Honkun Zhao1、Yating Dai2、Yunqin Li1、Juanjuan Li1*、Hua Li1*
糖尿病性網膜症は糖尿病の一般的な微小血管合併症であり、失明の主な原因です。ピロプトーシスは糖尿病性網膜症の病理に関与する細胞死のメカニズムとして浮上しています。本研究では、糖尿病性網膜症におけるガスデルミンE（GSDME）媒介ピロプトーシスの役割とTNFSF15によるその調節について検討しました。糖尿病性網膜症の進行に伴いGSDMEがアップレギュレーションされることが分かりました。高グルコースは、網膜内皮細胞と網膜色素上皮細胞においてGSDME誘導性ピロプトーシスを促進しましたが、これはGSDMEを切断してピロプトーシス実行N末端フラグメントを生成するカスパーゼ3の活性化によるものでした。TNFSF15は、GSDME媒介ピロプトーシスの結合パートナーおよび阻害剤として特定されました。TNFSF15発現は高グルコースによって増加しましたが、カスパーゼ3活性化因子ラプティナルによって抑制されました。さらに、TNFSF15 タンパク質は、網膜細胞内の GSDME と相互作用することで、高血糖およびラプティナル誘発性ピロプトーシスを阻害しました。総合的に、私たちの結果は、TNFSF15 が網膜細胞の GSDME 依存性ピロプトーシスを阻害することで糖尿病網膜症の進行を阻害することを示しており、TNFSF15-GSDME 相互作用が糖尿病網膜症の有望な治療ターゲットであることを示唆しています。