がん研究と免疫腫瘍学ジャーナル
オープンアクセス

概要

イノシトール1,4,5-トリスリン酸受容体とカルシウムカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼはラット脳動脈におけるエンドセリン受容体の発現に関与している

ラース・エドヴィンソン、ヒルダ・アーンシュテット、サジェデ・エフテカリ、ローヤ・ヴァルトゼー

背景：本研究は、ラットの中大脳動脈（MCA）の臓器培養中にイノシトール1,4,5-三リン酸受容体（IP3R）とカルシウムカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ（CaMK）がエンドセリン受容体の調節に及ぼす影響を調べるために計画された。

方法: MCA セグメントを、IP3R 阻害剤である xestospongin C (XeC) または CaMKII 阻害剤である KN93 の有無でインキュベートしました。ETA および ETB 受容体、活性化 T 細胞核因子活性化タンパク質 (NFam1)、CaMKII、IP3R、および下流調節エレメント拮抗薬モジュレーター (DREAM) タンパク質の mRNA レベルを、リアルタイム PCR または免疫組織化学によって測定しました。エンドセリン-1 (ET-1) およびサラフォトキシン 6c (S6c) に対する収縮反応を高感度ミオグラフで調べ、細胞内カルシウム濃度 [Ca2+]i を FURA-2AM で評価しました。

結果: ET-1 および S6c に対する収縮反応、ETB 受容体 mRNA レベル、および細胞内カルシウム [Ca2+]i のベースライン レベルはすべて、24 時間の臓器培養後に増加しました。XeC または KN93 とのインキュベーションにより、ETB 受容体の発現と ET-1 または S6c によって誘発される [Ca2+]i の増加が減弱しました。XeC は NFam1 mRNA レベルを低下させ、KN93 は DREAM タンパク質レベルを低下させました。

結論:この研究は、CaMKII と IP3R を介したカルシウム放出が、それぞれ DREAM と NFam1 を介して ETB 受容体を制御するメカニズムに関与していることを示唆しています。