音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

再配列されていない Tcra および Tcrd 遺伝子と再配列された Tcra および Tcrd 遺伝子の転写制御に関する洞察

クリスティーナ・エルナンデス＝ムナイン、アウレア・カサル、ベレン・フアネス、ジェニファー・ロペス＝ロス、アロンソ・ロドリゲス＝カパロス

T 細胞受容体 α と δ の結合遺伝子座 Tcra/Tcrd は、それぞれ αβ または γδ T 細胞受容体 (TCRαβ および TCRγδ) の TCRα 鎖と TCRδ 鎖をコードし、2 つの異なる T 細胞系統、αβ および γδ T リンパ球を定義します。他の抗原受容体遺伝子座と同様に、この遺伝子座は可変 (V)、多様性 (D)、および結合 (J) 遺伝子セグメントを再結合して、脊椎動物が無制限の数の抗原に反応できるようにする多様な TCR を生成する必要があります。Tcra/Tcrd 生殖細胞転写とそれに続く V(D)J 遺伝子セグメントの再編成は、胸腺細胞発達中に 2 つの離れた転写エンハンサー、それぞれ Eα と Eδ によって厳密に制御されます。 Tcra 遺伝子座が生産的に再配置されると、再配置された遺伝子座の転写と αβ T リンパ球における機能的な TCRα 鎖の発現に対して Eα が活性を維持すると想定されます。しかし、私たちの最近の実験では、胸腺細胞発達の最終段階で Eα が再配置された Tcra 遺伝子座の発現と同時に大幅に阻害され、αβ T リンパ球でも阻害されたままであることが示されました。これらの結果は、αβ T リンパ球の再配置された Tcra 遺伝子座の転写を活性化する Eα 非依存メカニズムの存在を示唆しています。興味深いことに、Eα は γδ T リンパ球の再配置された Tcrd 遺伝子座の正常な発現に不可欠です。このレビューでは、胸腺細胞発達中の Tcra/Tcrd 生殖細胞転写と遺伝子セグメントの再配置の調節に関する現在の知識と、成熟した αβ T リンパ球の再配置された Tcra 遺伝子座の転写の考えられるメカニズムについて説明します。遠隔エンハンサーによる Tcra/Tcrd 遺伝子座での転写の調節に関与する詳細なメカニズムの知識は、このプロセスの調節不全が疾患を引き起こすケースを理解するために重要です。