音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

腫瘍細胞によって発現されるインターロイキン-4は抗転移性骨髄免疫応答を誘発する

コニー・S・チャン、キム・ヒヨン、グレアム・マリンズ、カトリーン・ティリシュキン、デビッド・P・ルブラン、ブルース・E・エリオット、ピーター・A・グリア

目的:インターロイキン-4 (IL-4) は、マクロファージを誘導して代替活性化を受けさせ、M2 様または創傷治癒表現型へと分極させることができます。腫瘍関連マクロファージ (TAM) は M2 様特性を帯びると考えられており、細胞外マトリックスのリモデリングや血管新生など、腫瘍間質への影響を通じて腫瘍の増殖と転移を促進することが示唆されています。IL-4 はまた、マクロファージの生存と多核巨細胞の形成を促進し、貪食行動を強化します。本研究は、癌細胞由来の IL-4 が腫瘍免疫間質と転移に及ぼす影響を調査するために設計されました。
方法:転移性マウス乳癌細胞株 AC2M2 に、コントロールまたは IL-4 をコードするレトロウイルスを導入し、同所性移植モデルに使用しました。腫瘍の増殖と転移を評価しました。腫瘍の細胞構成とバイオマーカー発現を免疫組織化学染色とフローサイトメトリーで調べました。免疫間質のトランスクリプトームは、nanoString ベースのトランスクリプト定量によって分析され、癌細胞とマクロファージ間の in vivo および in vitro 相互作用は、それぞれフローサイトメトリーとビデオタイムラプス顕微鏡による共培養によって評価されました。
結果:予想外に、IL-4 を発現する AC2M2 移植細胞からの腫瘍は、コントロール AC2M2 細胞からの腫瘍と比較して、成長速度が低下し、最も驚いたことに、それらは転移能を完全に失いました。IL-4 発現腫瘍では骨髄細胞数が増加しませんでしたが、M2 マーカーアルギナーゼ I の発現は上昇していました。トランスクリプトーム解析により、腫瘍微小環境の IL-4 誘導性 M2 分極と腫瘍間質における骨髄関与の全般的な増加と一致する免疫シグネチャーが明らかになりました。フローサイトメトリー分析では、IL-4 を発現する腫瘍からの TAM による癌細胞の貪食が強化されていることが示され、共培養研究では、IL-4 を発現する癌細胞が生存をサポートし、マクロファージの in vitro 貪食行動を促進することが示されました。
結論: M2 様 TAM は腫瘍形成の強化に関連付けられていますが、この研究では、癌細胞による IL-4 産生が、腫瘍の成長の抑制、転移能の喪失、および TAM の貪食行動の強化に関連していることが示されています。