抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
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概要

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の細胞内濃度と末梢血単核細胞におけるアポトーシスに対する潜在的役割

斉藤 明彦、ダナ ドミンゲス、トリスタン M. スタニ、スティーブン ロッシ、エドモンド カパレッリ、スティーブン A. スペクター

背景: エファビレンツ (EFV) とネビラピン (NVP) は、HIV 感染者の治療に他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて頻繁に使用される非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) です。末梢血単核細胞 (PBMC) における EFV と NVP の細胞内濃度 (IC) と細胞毒性に対するその潜在的な役割に関する情報はほとんどありません。方法: 健康な成人ドナーの PBMC を、抗レトロウイルス療法中のヒト血漿中の EFV (12.4µM) と NVP (17.0µM) の平均ピーク定常状態レベル (Cmax) の 0.5、1.0、2.0、4.0 倍で処理した場合としない場合で処理しました。48 時間の処理後、液体クロマトグラフィー-イオントラップ/質量分析法を使用して EFV と NVP の IC を測定しました。 PBMC におけるアポトーシス細胞の程度とミトコンドリア膜電位をフローサイトメトリーで測定した。結果: PBMC における x1.0 Cmax NVP の平均 log IC (2.00 ± 0.23 µM) は、x1.0 Cmax EFV の平均 log IC (2.95 ± 0.22 µM) よりも有意に低かった (P < 0.01)。NNRTI の濃度が x0.5 Cmax (1.62 ± 0.26 µM vs. 2.87 ± 0.13 µM、P < 0.01) および x2.0 Cmax (1.99 ± 0.39 µM vs. 3.11 ± 0.21 µM、P < 0.01) のときにも、平均 log IC の同様の有意差が観察された。さらに、臨床的に患者に観察される血漿 Cmax を超える濃度の NVP で治療した PBMC は、同等の濃度の EFV で治療した PBMC と比較して、アポトーシス PBMC が低かった (P < 0.01)。結論: これらの in vitro データは、PBMC における NVP の IC が PBMC における EFV の IC よりも有意に低く、アポトーシス PBMC が少ないことにも関連していることを示唆している。この観察結果の臨床的関連性はまだ解明されていない。