音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

関節リウマチにおける細胞内シグナル伝達経路

チャールズ・J・マレマッド

ヤヌスキナーゼ/シグナル伝達および転写活性化因子 (JAK/STAT) の調節不全活性化、および JAK/STAT とストレス活性化タンパク質キナーゼ/ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (SAPK/MAPK) およびホスファチジルイノシチド-3-キナーゼ/AKT/哺乳類ラパマイシン標的 (PI-3K/AKT/mTOR) 経路間の「クロストーク」を伴う機能不全の細胞内シグナル伝達は、関節リウマチにおいて重要な役割を果たします。これは、免疫介在性慢性炎症、マトリックスメタロプロテアーゼ遺伝子発現の上方制御、関節軟骨細胞アポトーシスの誘導、およびリウマチ滑膜組織における「アポトーシス抵抗性」によって例証されます。関節リウマチの新しい治療薬の開発において重要な考慮事項は、これらのシグナル伝達経路を阻害することで、免疫細胞を介した炎症をどの程度十分に抑制し、永続的な臨床的寛解をもたらし、関節リウマチの病状の進行を止めることができるかということです。その点では、過去 10 年間に蓄積されたエビデンスの大部分は、RA 患者における炎症誘発性サイトカイン介在の JAK/STAT、SAPK/MAPK、または PI-3K/AKT/mTOR 活性化を単に抑制することは、臨床的改善をもたらすのに必要ではあっても十分ではないことを示しています。したがって、脾臓チロシンキナーゼ、スフィンゴシンキナーゼ 1、2、形質転換成長因子 β 活性化キナーゼ 1、骨髄キナーゼ、および核因子 κB 誘導キナーゼの異常な酵素活性を標的とした介入も検討する必要があるかもしれません。