ISSN: 2379-1764
アポロ・アセナス、ローナ・J・チェボン、ケネス・ミテイ、ベンジャミン・オポット、デニス・W・ジュマ、アンドリュー・ニエレレ、ベン・アンダガル、ホセア・M・アカラ、マシュー・L・ブラウン
背景: 治療中または追跡期間中の顕微鏡的寄生虫検出は、ケニアでACT治療を受けた小児の一部が熱帯熱マラリア原虫血症を完全には治していないことを示唆している。熱帯熱マラリア原虫のクロロキン耐性トランスポーター遺伝子(Pfcrt76)、多剤耐性遺伝子1(Pfmdr1)、脱ユビキチン化酵素遺伝子(Pfcubp-1)、クラスリン小胞関連アダプター2、uサブユニットをコードする遺伝子(Pfap2mu)、多剤耐性タンパク質1遺伝子(Pfmrp1)の変異は、ACT治療後の再発と関連している。アフリカでは今のところACT耐性の有効なマーカーがないため、治療期間中のこれらの多型の変化の監視は、ACT治療の結果におけるそれらの役割を確立する上で有用である。方法: ACT臨床有効性研究からの2013年から2015年の熱帯マラリア原虫のサンプル118個について、配列分析装置を用いて薬剤耐性多型の頻度の遺伝子型を調べた。各サンプルは、少なくとも3~4時点、すなわち治療開始前の0日目、治療開始後2日目と3日目、さらに被験者の一部では42日目より前の顕微鏡検査によるその後の寄生虫血症の日にスクリーニングされた。薬剤耐性多型の頻度、Pfmdr1遺伝子のコピー数、および12のマイクロサテライト遺伝子座の遺伝的多様性の型について遺伝子型を判定するために、配列分析装置が使用された。4時点にわたる寄生虫集団の遺伝的多様性は、12のマイクロサテライト遺伝子座の分析によって決定された。世界抗マラリア耐性ネットワークの寄生虫排除推定量(PCE)を使用して、寄生虫排除率を決定した。結果: 新しい遺伝子 Pfap2mu と Pfubp は、それぞれ S145C と E1528D が最も多型で、有病率は 18% と 19% でした。Pfmdr1 86,184 と 1246 は、0 日目と時点 3 および 4 の間で野生型アレルが著しく増加しました。マイクロサテライト プロファイル解析では、8 つの集団にわたるすべての遺伝子座の平均アレル数は 9,250 ~ 1,000 の範囲でした。ポリ α は 35 のアレルで最も多型でした。平均不偏 HE は 0.672 で、8 つの集団のシャノン多様性指数は 0.182 ~ 0.000 の範囲でしたが、解析した寄生虫のいずれにも一致するハプロタイプはありませんでした。寄生虫除去半減期の平均は 2.63 時間 (95% 信頼区間 [CI])、中央値は 2.24 時間でした。寄生虫除去半減期は 1.14~5.05 時間の範囲でした。結論: 野生型 Pfmdr1 86、184、1246 の増加、および 0 日目以降の Pfap2mu と Pfcubp-1 の多型は、これらの遺伝子が ACT 投与に反応している可能性があることを示唆しており、そのため継続的なモニタリングが必要です。Pfmdr1 の複数のコピーを含むサンプルは、寄生虫除去率に影響を及ぼすことを示しませんでした。これらのプロファイルと除去率の間には相関関係はありませんでしたが、これらの観察結果の潜在的な公衆衛生への影響と、世界中の熱帯熱マラリア原虫の個体群におけるアルテミシニン感受性のマーカーとしてのこれらの遺伝子座の有用性を判断するには、さらなる評価が必要です。