周術期医学ジャーナル
オープンアクセス

概要

ヒト前立腺癌細胞におけるエンドセリン1誘導シグナル伝達におけるイオンチャネルの関与

エリック・ヴァンカウウェンベルゲ、エレーヌ・ラレ＝ダーエル、サンドラ・ドゥルイシュ、パスカル・マリオット、ピエール・ゴセット、フィリップ・デルクール、ブリジット・モーロワ、ジャン＝ルイ・ボナール、ローラン・アラール、ナタリア・プレヴァルスカヤ、モラド・ロードバラキ

目的: エンドセリン-1 (ET-1) は、主に内皮細胞およびさまざまな上皮癌細胞によって分泌される強力な血管収縮剤で、前立腺癌の進行に関係していると考えられており、ET 軸は前立腺癌 (PCa) の治療における新しい興味深いターゲットとなることが示唆されています。ET-1 は主にエンドセリン受容体 (ETR) を介して作用し、細胞増殖、アポトーシスの阻害、血管新生、骨転移の発生など、PCa 進行のさまざまな側面に不可欠な役割を果たしています。ET-1 と ETR は PCa 組織で発現しており、これらの癌の進行中にその発現が調整されます。本研究の目的は、ET-1 がヒト PCa 細胞 PC-3 の増殖に及ぼす影響と、ETR の活性化が PCa 細胞の成長を促進するメカニズムを研究することです。方法: 前立腺がん細胞株および前立腺がんからの初代培養上皮細胞、RT-PCRおよびカルシウムイメージング技術を用いて、前立腺がん細胞におけるエンドセリン受容体の発現および機能、ならびにET-1の効果におけるイオンチャネルの関与を研究した。結果: ET-1の適用により、内部カルシウム貯蔵の動員および容量性カルシウム流入(CCE)を介して、用量依存的な細胞増殖および細胞内遊離Ca2+濃度([Ca2+]i)の上昇が誘発されることを初めて示した。ET-1のこれらの効果は、選択的ETAR拮抗薬であるBQ123によって完全に消失したが、選択的ETBR拮抗薬であるBQ788では消失しなかった。カルシウム活性化カリウムチャネル（IKCa1 および BKCa）およびカルシウムチャネル（TRPC1、TRPV6、Orai1）を標的とする薬理学的阻害剤および siRNA を使用することで、これらのイオンチャネルが PCa 細胞における ET-1 によって誘導されるカルシウム流入および細胞増殖において重要な役割を果たすことを示しました。結論: これらの結果は、ここで証明されたこれらのイオンチャネルが、ヒト前立腺癌における ET 軸を阻害する潜在的なターゲットとなる可能性があることを示唆しています。