ISSN: 2155-9880
ホウ・シューウェイ、ナンシー・アップルビー、タニア・フエンテス、ローレンス・D・ロンゴ、レナード・L・ベイリー、ナヒド・ハサニヤ、メアリー・カーンズ・ジョンカー
背景:実験室の大型動物モデルは、臨床応用につながる可能性のある幹細胞療法の有効性を確立するために重要です。羊と人間の心血管系は類似しているため、羊を大型動物モデルとして使用して、心臓に対する細胞ベースの治療を最適化する機会が得られます。内因性心血管前駆細胞を使用した最近のヒトの臨床試験では、幹細胞ベースの治療後に心臓機能が大幅に改善したことが報告されています。しかし、現在まで、羊の心臓から内因性心血管前駆細胞は分離されていません。
方法: SSEA-4、CD105、c-kit を発現する心血管細胞をフローサイトメトリーで分離し、新生羊の右心房からクローン化した。クローン化した細胞で GATA-4、c-kit、Isl1 の発現を PCR で確認した。免疫組織化学染色を使用して、胎児、新生羊、成羊の右心房、右心房、左心室、心臓の尖端における SSEA-4 陽性細胞の数を比較した。また、胎児、妊娠、非妊娠の成羊における SSEA4+ 細胞の数も比較した。
結果:ヒツジでは、CD105+SSEA-4+c-kit+Isl1+GATA-4+細胞、CD105+SSEA-4+c-kit+Isl1+GATA-4-細胞、CD105+SSEA-4-c-kit-Isl1+GATA-4-細胞、およびCD105+SSEA-4-c-kit+Isl1+GATA-4-細胞を含む4つの異なる心臓前駆細胞サブポピュレーションが特定されました。SSEA-4の免疫組織化学染色により、標識された細胞は前駆細胞のニッチを特定できる胎児心臓の右心房に最も豊富であることが示されました。
結論:羊の心臓における心臓前駆細胞の表現型と分布を決定しました。羊からクローン化された内因性心臓前駆細胞が利用可能になることで、羊モデルにおける心臓修復の条件を最適化するための貴重なリソースが提供されます。