Wu Ningxia, Li Fei, Wang Meihua, Na Liu, Cao Jie*
目的:心血管疾患は、世界中の人々の健康と安全にとって大きな脅威です。特に、急性心筋梗塞 (AMI) は重篤な心血管疾患であり、その有病率、死亡率の高さ、および人口分布の広さから、大きな注目を集めています。低酸素誘導性アポトーシスが AMI の発症と進行に大きく寄与していることは十分に立証されています。しかし、AMI の生物学的指標と分子メカニズムに関するいくつかの側面は、依然として不明なままです。
方法:この調査では、Gene Expression Omnibus (GEO) データベースを使用して、差分解析、ベン図解析、重み付け遺伝子相関ネットワーク解析 (WGCNA) などの手法を用いて、重要な遺伝子の包括的な解析を実行しました。次に、主要な遺伝子と相関因子の相関関係を精査し、これらの因子と AMI の結果との潜在的な因果関係をメンデルランダム化 (MR)によって調査しました。さらに、逆転写酵素定量ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-qPCR) とレンチウイルストランスフェクション実験を実行し、miRBase データベースを使用して miRNA-mRNA ネットワークを構築し、RNAfold および Vfold3D データベースを使用して 3 次元構造を予測し、RNAactDrug データベースを使用して薬剤感受性分析を実施しました。
結果:分類、WGCNA クラスタリング、ウィーン スクリーニング分析の結果、アポトーシスと密接に関連する 2 つの明確に発現する遺伝子PTENとBCL2L11が特定されました。RT-qPCR とレンチウイルス感染実験の結果は、BCL2L11の発現パターンが以前の調査結果と一致していることを裏付けました。メンデルランダム化分析により、 BCL2L11一塩基多型 (SNP) と AMI の間に強い因果関係があることが明らかになりました。最後に、miRNA-mRNA ネットワークと薬剤感受性分析により、イスピネシブメシル酸塩、ブレオマイシン (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11軸が AMI に対する有効な治療または予防戦略として役立つ可能性があることがわかりました。
結論:本研究では、イスピネシブメシル酸塩とブレオマイシン (50 uM)/miR-141-3p/ BCL2L11軸という新しい概念を導入し、AMI におけるアポトーシスのメカニズムに新たな視点を提供しました。