歯学ジャーナル
オープンアクセス

概要

iTreg を介した TGF-β1 療法は、rd1 網膜色素変性症マウスモデルにおける細胞療法の機能的移植を改善します

K ヴァルシャ モハン、アラクナンダ ミシュラ、プラクリティ シンハ、アバランジタ ムニヤサミー、ペルマル ナガラジャン、キラン チョーダリー、プラモド ウパディヤイ

目的:網膜色素変性症 (RP) は、主に網膜に影響を及ぼし、部分的または完全な視力喪失につながる進行性の遺伝性疾患です。視力への直接的な影響に加えて、RP における網膜の変性は眼の炎症にもつながり、網膜をさらに損傷し、細胞療法による治療を困難にする可能性があります。この炎症は酸化ストレスと細胞死につながり、細胞療法による新しい細胞の導入に不利な環境を作り出します。

材料と方法: rd1 マウスの眼に硝子体内に TGF-β1 を投与して、眼の炎症を治療する抗炎症剤としての TGF-β1 の可能性を調査しました。しかし、TGF-β1 注射の一時的な効果のため、 TGF-β1 を分泌するin vitro誘導 Treg (iTreg) 細胞が生成され、4 週齢の rd1 マウスの結膜に移植され、TGF-β1 の持続的な放出が達成されました。iTreg を投与した後、視覚認識を改善するための細胞療法として、網膜ニューロン様細胞 (RNLC) が rd1 マウスの網膜に移植されました。

フローサイトメトリーを使用して、移植後 30 日後の Qtracker 標識 RNLC の数を推定しました。網膜電図 (ERG) と行動研究を実施して、RNLC の補助移植として iTreg を使用することで細胞療法の生存率と視力回復を改善できる可能性を調査しました。

結果：この研究では、TGF-β1 で治療することで眼の炎症を軽減できることが分かりました。30 日後、iTreg を移植したマウスでは、RNLC のみを移植したマウスと比較して、移植した RNLC の生存数が大幅に増加しました。眼球全体の液体 (房水と硝子体) では、抗炎症性サイトカイン TGF-β1 と IL-10 のレベルが大幅に増加し、炎症誘発性サイトカイン単球走化性タンパク質 1 (MCP1) のレベルが若干減少しました。iTreg 移植の補助療法により、iTreg を補助しなかったグループと比較して、ERG 波動関数と視力保持が改善されました。

結論: TGF-β1 を分泌する iTreg を患眼に投与すると炎症環境が軽減され、TGF-β1 がない場合に比べて移植された RNLC がより長く留まることが可能になりました。iTreg を介した持続的な抗炎症補助療法は、RP に対する細胞療法の結果を改善できます。