白血病ジャーナル
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概要

レナリドミドはTh1特異的抗腫瘍免疫応答を分極化し、さまざまな固形腫瘍に対するXBP1抗原特異的中央記憶CD3+CD8+ T細胞を増殖させる

ジュウン・ペ、デリン・B・ケスキン、クリステン・コーウェンス、アン・ウィー・リー、グレン・ドラノフ、ニキル・C・ムンシ、ケネス・C・アンダーソン

はじめに: エフェクター細胞の抗腫瘍活性を高め、臨床転帰を改善するには、効果的な免疫療法の併用戦略が必要になる場合があります。方法: 免疫原性ヘテロクリティック XBP1 US184-192 (YISPWILAV) および XBP1 SP367-375 (YLFPQLISV) ペプチド、または XBP1 標的抗原を過剰発現するさまざまな固形腫瘍細胞を使用して生成された XBP1 抗原特異的細胞傷害性 T リンパ球 (XBP1-CTL) を、単独またはレナリドミドとの併用で、表現型および免疫機能活性について評価しました。結果: XBP1-CTL のレナリドミド治療により、CD45RO+ メモリー CD3+CD8+ T 細胞の割合が増加しましたが、総 CD3+CD8+ T 細胞は増加しませんでした。レナリドミドは、特にXBP1-CTLの中心記憶CTLサブセット内で、重要なT細胞活性化マーカーおよび共刺激分子（CD28、CD38、CD40L、CD69、ICOS）をアップレギュレーションし、TCRαβおよびT細胞チェックポイント阻害（CTLA-4、PD-1）を減少させた。レナリドミドは、Th1転写調節因子（T-bet、Eomes）の発現およびAkt活性化に関連するXBP1-CTL記憶サブセットの抗腫瘍活性を増強し、その結果、IFN-γ産生、グランザイムBのアップレギュレーション、および特異的CD28/CD38陽性およびCTLA-4/PD-1陰性細胞増殖を促進した。結論：これらの研究は、レナリドミド治療が、さまざまな固形腫瘍に対するXBP1特異的CTLの抗腫瘍活性を高め、XBP1を標的とする癌ワクチン療法への反応を強化する潜在的な利点を示唆している。