白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

骨髄異形成症候群に対するレナリドミド療法

オタ・フックス、アンナ・ジョナソワ、ラダナ・ニューウィルトワ

5番染色体長腕の部分的または完全な欠失[del(5q)]は、その他の核型異常の有無にかかわらず、骨髄異形成症候群（MDS）の10～15％にみられます。これらのMDSの貧血は、赤芽球刺激剤に反応することが少なくなります。しかし、免疫調節剤、抗サイトカイン剤、抗血管新生剤であるレナリドミド（CC5013、レブラミド®）は、del(5q)を伴う低リスクMDSの赤血球輸血非依存性をもたらします。低リスクdel(5q) MDSは現在、MDSの明確な病理学的サブタイプとして認識されており、非del(5q) MDS患者と比較して、レナリドミド治療による臨床反応が著しく良好です。レナリドミドの治療効果には、いくつかの作用機序が寄与していると考えられています。これらには、サイトカイン産生、T細胞およびナチュラルキラー細胞の共刺激、赤血球新生の刺激、骨髄間質の造血支持能の大幅な改善、骨髄CD34+細胞の接着の大幅な減少、抗炎症効果、血管新生阻害を伴う免疫系への影響が含まれます。del(5q)クローンに対するレナリドミドの正確な作用機序は不明ですが、レナリドミド治療によって発現が調整される可能性のある候補遺伝子（腫瘍抑制遺伝子）がいくつかあるようです。レナリドミドの追加により、del(5q)を持つ赤芽球のin vitro増殖が阻害されましたが、正常対照細胞および5q欠失のない細胞の増殖は影響を受けませんでした。変異TP53を持つ患者は、レナリドミドに対する赤血球および細胞遺伝学的反応が悪く、急性骨髄性白血病（AML）の進行の可能性が高いことが示されました。非 del(5q) MDS におけるレナリドミドの作用機序は異なり、レナリドミドは直接的な細胞毒性作用なしに、効果的な赤血球生成を回復し促進します。最近の試験では、レナリドミドと MDS に有効な他の薬剤の併用に焦点が当てられています。