人類学
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概要

LINC00115 IL6/JAK1/STAT1シグナル伝達経路を介して肺腺癌の浸潤と転移を促進する

リー・リー、リンリン・ファン、ホイファン・カイ、ホイ・チン・ソン、ハイタオ・ウェイ

背景：肺腺癌（LUAD）は、肺癌の重要なサブタイプであり、発生率と死亡率が高い。LncRNAは、LUADを含むさまざまな癌の発生と進行に重要な役割を果たしている。LINC00115は、傍癌組織と比較して、神経膠芽腫、乳癌、大腸癌組織で高度に発現していることがわかり、腫瘍細胞の増殖、アポトーシス、細胞周期、浸潤、移動を制御することが証明されている。しかし、肺腺癌におけるLINC00115の分子メカニズムはまだ不明である。

方法:新鮮な癌組織および癌周辺組織72組をPCRおよびRT-qPCRで調査した。肺腺癌におけるLINC00115の診断価値をROC曲線で分析した。in vitro細胞学的実験は、細胞計数キット-8（CCK-8）実験、クローン形成アッセイ、細胞スクラッチテスト、フローサイトメトリーアポトーシスおよびサイクルアッセイ、およびトランスウェルアッセイ（細胞浸潤および細胞移動）によって検出した。さらに、in vivoでのLINC00115細胞の増殖、浸潤および転移を、ヌードマウスの皮下腫瘍担持および尾静脈注射によって試験した。Ln CATLASデータベースおよびRNA蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）アッセイを使用して、LINC00115の細胞内局在を予測した。RNAプルダウンアッセイおよびMS分析を使用して、LINC00115結合タンパク質（RBP）を同定した。 LINC00115 結合タンパク質の名前と結合部位は、cat RAPID および ENCORI データベースによって確認されました。LINC00115 の結合タンパク質は、ウェスタン ブロット (WB) アッセイによって検出されました。

結果： LINC00115は、傍癌組織と比較して肺腺癌で上方制御されていました。LINC00115は、肺腺癌患者のTNM病期分類およびリンパ節転移と密接に相関しており、患者の年齢、性別、腫瘍サイズ、喫煙の有無とは負の相関関係がありました。受信者動作特性（ROC）曲線分析は、肺腺癌患者に対するLINC00115の高い診断価値を示しました。尾静脈注射による肺転移のヌードマウスモデルを実施したところ、ノックダウンLINC00115は、対照群と比較して肺腺癌の浸潤および転移を著しく阻害しました。LINC00115は細胞質に位置していました。LINC00115はKHSRPタンパク質に直接結合します。 LINC00115がIL6/JAK1/STAT1シグナル伝達経路を介して肺腺癌の浸潤および転移を促進するというRT-PCRの結果。

結論: LINC00115 は KHSRP タンパク質を直接リクルートし、IL6/JAK1/STAT1 シグナル伝達経路を介して肺腺癌の浸潤と転移を促進します。私たちの研究結果は、肺腺癌の臨床診断のための新しいバイオマーカーと潜在的な治療ターゲットを提供しました。