植物生化学および生理学ジャーナル
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概要

親油性の高い局所麻酔薬は毒性があり、pka の低い局所麻酔薬はヒト白血病細胞にアポトーシスを誘導する

鬼塚心、與那覇哲、常吉功

多くの研究で、局所麻酔薬が細胞毒性を持ち、アポトーシスを誘導できることが示されていますが、局所麻酔薬の種類やアポトーシスの誘導率は不明です。本研究の目的は、アポトーシスや壊死を誘導する局所麻酔薬とその誘導関連因子を明らかにすることです。

方法:リドカイン、メピバカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、テトラカイン、ジブカイン、プロカイン、QX-314 を HL-60 ヒト白血病細胞株のアポトーシスと壊死に対して評価しました。アポトーシスと壊死は、ヨウ化プロピジウム (PI) とアネキシン V の二重染色アッセイによって分析され、フローサイトメトリー (FACS) によって測定されました。アポトーシスの分析には DNA 断片化を使用しました。

結果:フローサイトメトリーによる二重染色アッセイでは、親油性の高い薬物が最も細胞毒性が強かった。比較LD50値は、ジブカイン>テトラカイン>ブピバカイン>ロピバカイン>メピバカイン>リドカイン>プロカイン>QX-314であった。LD50は親油性(logP)と相関していた。アネキシン陽性およびPI陰性アポトーシス細胞の最大割合の比較は、リドカイン>メピバカイン>ロピバカイン>ブピバカイン>プロカイン>テトラカイン>ジブカイン>QX314であり、pKaと相関していた。リドカインおよびメピバカインはDNA断片化を有意に誘発した。DNA断片化はpKaとも相関していた。

結論:結果は、親油性の高い局所麻酔薬は毒性が高く、主に壊死を誘発するのに対し、pKa の低い局所麻酔薬はより多くのアポトーシスを誘発することを示しています。