白血病ジャーナル
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概要

慢性骨髄性白血病に対するチロシンキナーゼ阻害剤治療の長期的転帰

アルバラド・イバラM、メナ・ゼペダV、アルバレス・ベラJ、オルティス・ゼペダM、ヒメネス・アルバラドR、ロペス・ヘルナンデスM

はじめに:慢性骨髄性白血病 Ph+ (CML) は、多能性異常骨髄細胞に由来する骨髄増殖性腫瘍であり、Ph 染色体上に位置する BCR-ABL 融合遺伝子 1 と一貫して関連しており、全白血病の 15% を占めます。治療は病気とともに進化し、アルキル化剤、代謝拮抗剤、免疫調節剤、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) が使用され、T315I 変異に有効なポナチニブなど、患者の生存率が大幅に向上しました。

目的: CMN血液学サービス「20 de Noviembre」ISSSTEで治療を受けたPh+ CML患者の長期追跡調査で、TKI（イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ）の全生存率と無増悪生存率を把握すること。

患者と方法: 1999年から2016年までの15年間以上Ph+ CMLを患い、ITQ治療を受けておらず、ITQを受ける禁忌もない患者。この治療を拒否した患者は含まれていない。CMLに関連しない合併症により死亡した患者、造血幹細胞移植に切り替えた患者、TKIの継続投与を拒否した患者、または管理上の理由（機関保険の権利喪失）で治療が中断された患者。

結果:合計 82 人の患者を分析した。患者の 37% は、初期治療として化学療法を受けた。分子的寛解を達成した患者は、TKI を開始するまで平均 5 か月を要した。イマチニブは第一選択薬 (n=65) のみに使用され、ニロチニブは第二選択薬 (n=18) の大部分を占め、ダサチニブは第三選択薬 (n=8) で唯一適応となった。分子的寛解は 26 人の患者で顕著で、24% ではそれ以上であった。4 人の患者では寛解は達成されなかった。TKI の開始から記録された PFS は、追跡期間でおそらく 0.83 ～ 156 か月であった。OS は 0.92 ～ 191 か月であった。

結論:当院では 2001 年にイマチニブが使用された。それまでは、ヒドロキシウレア、ブスルファン、またはシタラビン + IFN で治療されていた。診断後最初の 2 ヶ月以内に TKI の投与を開始した患者は、この期間より遅れた患者と同様に OS を達成した。寛解の深さは TKI 投与の開始時期と関連しており、最初の 6 ヶ月以内に開始した患者でのみ寛解に達した。3 つの TKI 間に有意差は認められなかった。最も頻度の高い状態は反応なしであった。反応を待つ経過月数は 6 ヶ月を超えており、これは特に第 1 ラインから第 2 ラインへの移行の場合に長くなる。私たちの症例では、この遅延は第 2 世代 TKI の欠如に関連している。半数以上は、1 つ以上の阻害剤が使用された分子的寛解 (大または重度) を達成した。ただし、SG は細胞遺伝学的または分子的寛解の存在によって影響されない。