骨研究ジャーナル
オープンアクセス

概要

マジンドリンAは、in vitroでのヒト間葉系幹細胞の骨形成分化中に骨形成能とWntシグナル伝達経路に影響を与える

トルフブ A、スヴァラ A、ブリスビー H、トムセン P、リンダール A、テンヴァル P

背景：ヒト間葉系幹細胞（hMSC）は、少なくとも脂肪細胞、軟骨細胞、骨芽細胞に分化する可能性があります。分化能力は、骨形成などに不可欠なさまざまなメカニズムに影響を及ぼす薬物や化学物質によって調整できます。本研究の目的は、インターロイキン-6（IL-6）阻害剤マジンドリンA（MadA）の骨誘導能力と、骨誘導Wntシグナル伝達経路との関係を調査することです。
方法： in vitro培養で4人のドナー（13〜33歳）のhMSCをMadAで刺激した後、 hMSCのアルカリホスファターゼ（ALP）活性と細胞外マトリックス（ECM）の石灰化を定量化し、フォンコッサ染色で石灰化を視覚化しました。骨およびWnt関連マーカーの発現を遺伝子レベルとタンパク質レベルでさらに研究しました。さらに、非標準的な Wnt5a リガンドによる刺激を陽性対照として加え、MadA の IL-6 遺伝子発現および STAT3 リン酸化に対する効果を評価した。
結果: MadA 刺激により ECM 石灰化が増加し、骨関連遺伝子 RUNX2、COL1A1、およびオステオカルシンの発現が上方制御されたが、ドナー間で大きな差が観察された。さらに、MadA は標準および非標準的な Wnt シグナル伝達経路の両方に影響を及ぼし、場合によっては Wnt5a と比較して優れた骨誘導特性を示した。
結論:要約すると、すべてのドナーで MadA 刺激後に IL-6 の遺伝子発現が高く、STAT3 リン酸化が減少した。今回の結果は、IL-6 阻害剤 MadA の in vitro 骨誘導能を初めて示すものである。