トランスクリプトミクス: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

ゲノム安定性の維持: DNA複製タンパク質のマルチタスク

ジン・ハオ、ウェンジ・チュー

ゲノム安定性の維持は、細胞の生存と発達に不​​可欠であり、有害な突然変異の発生を防ぐため、生物にとって非常に重要です。この制御を無効にすると、がんの特徴であるゲノム不安定性を引き起こします。

ゲノムは、特に DNA 複製中に損傷に対して非常に脆弱です。これは、染色体が脱凝縮され、複製フォークが DNA 損傷因子に対して非常に敏感であるためです。多数の複製フォーク関連タンパク質で構成される真核生物のレプリソームは、DNA 複製中の複製フォークの伸長に不可欠です。この複合体には、DNAポリメラーゼ、MCMヘリカーゼ、一本鎖DNA（ssDNA）結合タンパク質RPA、スライディングクランプPCNA、Tipin、Timeless、Claspin、And-1などが含まれています。複製ストレスなどのDNA損傷がある細胞では、複製フォークが停止します（図1）。停止した複製フォークでは、レプリソーム成分の一部が、DNA合成を促進する役割から、フォークの安定性を維持するために重要で、細胞周期停止を引き起こすシグナル伝達経路であるDNA複製チェックポイントの活性化を誘導する役割に切り替わります。