遺伝子工学の進歩
オープンアクセス

概要

Market Analysis of Pharyngeal and Laryngeal Cancer Mutations

Saurabh Das

現在の症例対照研究では、PCR-SSCP測定により、咽頭疾患症例94例、喉頭疾患症例67例、および悪性腫瘍のない対照150例をスクリーニングした。咽頭、喉頭悪性腫瘍患者および対照の平均期間は、それぞれ48.14（± 16.7）、48.56（± 17.4）、および46（± 17.69）年であった。結果により、CYP1A1特性の2つの新たな変化が明らかになった。ミスセンスチロシンからセリンへの配列で生じるA2842Cの置換変化と、ヌクレオチド2842にチミジンが含まれることによるフレームシフト変換で、495ヌクレオチドのグループが変化する。咽頭疾患患者の3.2％および喉頭疾患患者の2.98％に、CYP1A1のこれらの変化があることが判明した。 GSTP1遺伝子エクソン7では、A2848T置換によりロイシンからロイシンへの変換が起こり、G2849A置換によりアミノ酸166と167でそれぞれアラニンからトレオニンへの配列が作られる。これらのエクソン変異は咽頭がん患者の7.4%と喉頭がん患者の9%に認められた。ヌクレオチド1074と1466でのCの2つのイントロン欠失は咽頭がんおよび喉頭がん患者の1%に認められた。CYP1A1およびGSTP1遺伝子の変異の蓄積は、咽頭がんおよび喉頭がんの進行リスク増加と関連していると思われる。発がん性物質解毒遺伝子の多型は、発がん性物質の発現または解毒を増加または減少させ、その結果としてがんの進行リスクが変化する可能性がある。発がん性成分の大部分は、シトクロム p450 (CYP) が介在するステージ I とグルタチオン S-トランスフェラーゼ (GST) が触媒するステージ II の 2 つの成長段階で、異物利用触媒によって代謝的に生成されます。ステージ I 反応では、基質の有効な集合が明らかになり、非常に反応性の高い中間体が生成されます。これらの中間体は、グルタチオン (GSH) などの内因性分子との結合を含むステージ II 反応の基質を形成し、それによって基質の除去が促進されます。したがって、ステージ I とステージ II のタンパク質の組織化された表現と制御が、発がん性物質の放出の結果を決定します。これらの特性の変異または多型は、これらの触媒の表現、機能、および移動を変化させ、その結果としてがんリスクを変化させる可能性があります。多型性を示すことが知られているシトクロムP-450（ステージIタンパク質）には、CYP1A1、CYP1B1 [3]、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP2E1が含まれます。しかし、CYP1A1遺伝子の多型性は咽頭癌および喉頭癌との関連に集中しており、相反する結果もいくつかあります。 CYP1A1 遺伝子には 4 つの異なる配列変異が存在します。1 つ目は CYP1A1*2 と呼ばれ、3' 非コード領域で T6235 から C への変異が含まれます。2 つ目は CYP1A1*3 と呼ばれ、エクソン 7 で A4889 から G への変異が含まれます。3 つ目は CYP1A1*4 と呼ばれ、イントロン 7 で T5639 から C への変異が含まれます。4 つ目は CYP1A1*5 と呼ばれ、エクソン 1 で C4887 から A への変異が含まれます。GSTP1 は染色体 11q13 にあり、ステージ II 解毒触媒の 1 つです。GSTP1 はグルタチオン (GSH) の有害な混合物への結合を触媒し、より水溶性で自然に活性の低い物質を生成して容易に排出されます。現在までに、GSTP1 には GSTP1*B と GSTP1*C の 2 つの多型対立遺伝子と、野生型対立遺伝子 GSTP*A が知られています。2 つの対立遺伝子はヌクレオチド 313 (コドン 104) で A から G への変化があり、イソロイシンからバリンへの変化を引き起こします。GSTP1*C 対立遺伝子はヌクレオチド 313 での置換に加えて、ヌクレオチド 341 (コドン 113) で C から T への変化があり、アラニンがバリンに変化します。これらの特性の多様性は東南アジアを対象とした研究で顕著であり、民族集団においてさまざまなパターンが見られます。