音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

不死化ヒト軟骨細胞株によるマトリックスメタロプロテアーゼ-9の産生

チャールズ・J・マレマッド、エヴァン・C・メザロス、メレディス・A・ワイリー、ウィサム・ダフード、エレンナ・スコモロフスカ＝プロクヴォリット、サム・メシアーノ

我々は、免疫学サミット 2015 基調講演フォーラムで、組み換えヒト (rh) TNF-α または rhIL-6 が、T/C28a2 および C-28/I2 ヒト不死化軟骨細胞株におけるマトリックスメタロプロテアーゼ-9 (MMP-9) の産生を刺激することを報告しました。さらに、IL-6 を介したシグナル伝達を中和する完全ヒト化モノクローナル抗体であるトシリズマブ (TCZ) が、rhIL-6 を介した MMP-9 産生の増加を阻害することを報告しました。IL-6 は、JAK/STAT シグナル伝達経路の既知の活性化因子でもあります。その点に関して、我々はこれらの軟骨細胞株による総およびリン酸化シグナル伝達および転写活性化因子に対する rhIL-6 の効果を評価したところ、T/C28a2 軟骨細胞では STAT3 が恒常的にリン酸化されるのに対し、C-28/I2 軟骨細胞では rhIL-6 が STAT3 を活性化することが示されました。 rhIL-6 がヒト不死化軟骨細胞株による MMP-9 の産生を増加させたという知見は、関節リウマチおよび変形性関節症における関節軟骨の破壊に関して重要な意味を持つ可能性があります。したがって、関節リウマチおよび変形性関節症の血清および滑液中の IL-6 レベルの顕著な上昇は、関節軟骨細胞外マトリックスタンパク質の分解を引き起こす有意な MMP-9 を生成することが予想されます。 TCZ が rhIL-6 を介した MMP-9 の産生を抑制するという発見は、現在関節リウマチの治療に使用されている TCZ が変形性関節症の治療薬として考えられる可能性があることを示唆しています。