感染症と予防医学ジャーナル
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概要

ニタゾキサニドの抗ウイルス活性のメカニズム：インフルエンザウイルスに感染したマディン・ダービー犬腎臓細胞におけるアデノシン三リン酸への影響

ジャン＝フランソワ・ロシニョール、アロイスSLティジスマ、カレル・A・ファン・バーレン

背景:インフルエンザ、COVID-19、その他のウイルス性呼吸器疾患の治療薬として臨床開発中の広域スペクトル抗ウイルス薬であるニタゾキサニド (NTZ) は、酸化的リン酸化の穏やかな脱共役剤です。

方法: NTZ の活性循環代謝物であるチゾキサニド (TIZ) が、マディン・ダービー犬腎臓 (MDCK) 細胞およびインフルエンザ A 型および B 型ウイルスに感染した MDCK 細胞におけるアデノシン三リン酸 (ATP) および細胞生存率に及ぼす影響を評価しました。

結果: TIZ は、MDCK 細胞およびインフルエンザ A 型および B 型ウイルスに感染した MDCK 細胞で、用量依存的に細胞 ATP を減少させました。インフルエンザに感染または未感染の MDCK 細胞における ATP の最大阻害は、100 μM TIZ に 6 時間および 24 時間曝露した後に最大 45% に達しました。細胞 ATP の減少は細胞生存率に影響せず、培養物から TIZ を除去すると元に戻りました。細胞 ATP レベルを減少させるために必要な TIZ 濃度は、インフルエンザ A 型および B 型ウイルスの複製を阻害すると報告されている濃度と同様でした。

結論:インフルエンザウイルスやその他の呼吸器ウイルスの複製に対する NTZ の阻害効果は、宿主細胞のエネルギー代謝への影響と細胞シグナル伝達経路への下流効果に関連しています。ATP の適度で一時的な減少は宿主細胞の生存率には影響しませんが、ウイルスが効率的な複製に必要なエネルギーと細胞機構にアクセスできなくなります。