抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

メトホルミンとレスベラトロールは、HIVプロテアーゼ阻害剤で処理されたL6筋細胞において有益な代謝適応を誘導する：JNK1/2シグナル伝達の阻害の証拠

リンジー・D・ボガチュスとロレイン・P・ターコット

C-Jun-N末端キナーゼ（JNK1/2）炎症誘発性シグナル伝達は、
骨格筋細胞における高度抗レトロウイルス療法（HAART）誘発性インスリン抵抗性において役割を果たすことが示されています。HAART
誘発性インスリン抵抗性を鈍らせるメトホルミンとレスベラトロールの有効性を判断するために、L6骨格筋細胞を、
±（ありまたはなし）HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル+アタザナビル硫酸塩、RA）とメトホルミン、レスベラトロール、または
JNK1/2阻害剤SP600125のいずれかで処理し、±インスリン（100 nM）でインキュベートしました。SP600125、メトホルミン、レスベラトロールは、
RA処理細胞ではJNK1/2リン酸化を減少させました（P<0.05）が、健康な細胞では減少しませんでした。基礎細胞およびインスリン刺激
細胞では、RA 処理により JNK1/2 リン
酸化が有意に増加しました (P<0.05)。さらに、RA 刺激細胞をメトホルミン、レスベラトロール、または SP6000125 で処理すると、JNK1/2 リン酸化が減少し (P<0.05)
、炎症が軽減したことを示しました。RA 処理細胞では、基礎およびインスリン刺激によるグルコース取り込みが増加しました (P<0.05)。RA
処理細胞におけるインスリン抵抗性の存在は、メトホルミンおよび SP600125 処理によって部分的に解消されました (P>0.05)
。RA 処理により、基礎状態およびインスリン刺激状態の両方で FA (脂肪酸) の取り込みと酸化が増加しました。AKTSer473 リン酸化の変化率の増加は、RA+メトホルミン(P=0.08) および RA+レスベラトロール (P<0.05) 処理細胞
におけるインスリン感受性の増加を示しました。
メトホルミン、レスベラトロール、または SP600125 による治療は、
RA とのインキュベーションによってインスリン抵抗性になった基礎細胞およびインスリン刺激細胞における p38 リン酸化にほとんど影響を与えませんでした。
私たちのデータは、メトホルミンとレスベラトロールが、
JNK1/2 炎症誘発性シグナル伝達の阻害とインスリン媒介 AKTSer473 リン酸化の刺激を介して、プロテアーゼ阻害剤による治療によってインスリン抵抗性になった細胞に有益な代謝変化を引き起こすことを示してい
ます。