プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
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概要

メトホルミンはラットの実験的容量負荷における左室偏心リモデリングを軽減する

ワヒバ・ダーリ、エリーズ・ルーセル、マリー＝クロード・ドロレ、スザンヌ・ガスソン、オスマン・サッリーニ、ジャック・A・ルソー、ロジェ・ルコント、ジャック・クーエ、マリー・アルセノー

左室肥大（LVH）は、多くの場合、心筋のエネルギー基質の好みが脂肪酸からグルコースに変化することと関連している。考えられる抗肥大治療戦略は、正常な心筋エネルギー代謝を刺激または回復することを目指すことができる。糖尿病におけるグルコース代謝の管理に使用されるアデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性化因子であるメトホルミンは、脂肪酸酸化刺激因子でもある。慢性左室（LV）容量負荷（VO）における遠心性LVHの発症および心室機能に対するメトホルミンの効果は不明である。本研究は、重度の大動脈弁逆流（AR）によって引き起こされるVOラットモデルでこの問題を研究するように設計された。雄のWistarラットを4つのグループ（13〜15匹/グループ）に分けた：メトホルミン（M; 100 mg/kg/日PO）を投与したまたは投与していない（C）模擬（S）およびメトホルミンを投与したまたは投与していない重度のAR。治療は手術の1週間前に開始され、動物は9週間後に犠牲にされました。予想通り、ARラットはプロトコルの過程で重度の偏心性LVHを発症しました。メトホルミン治療は心臓の総重量には影響しませんでした。しかし、重度のVOに関連するLVリモデリングは、ARCよりもARMで重度でした。収縮機能のマーカーである心拍出量短縮は、ARCグループと比較してARMで有意に高かったです。メトホルミンはまた、解糖酵素であるホスホフルクトキナーゼを阻害しながら、脂肪酸酸化に関連する酵素の活性を高めました。メトホルミンによる2か月の治療は、重度のVOに関連するLV偏心性リモデリングを軽減し、より良好な収縮機能の維持に役立ちました。