トランスクリプトミクス: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

ミクログリアP2プリン受容体と免疫調節遺伝子転写は健康なマウスのCNSにおける部位、性別、年齢によって異なる

ジェシカ・M・クレインとジョティ・J・ワッターズ

多くの神経変性疾患における炎症性損傷は CNS の特定の領域に限定されており、ミクログリアはこれらの疾患の多くで病理に長く関与していると考えられてきましたが、異なる CNS 領域でのその遺伝子発現を比較した情報は不足しています。ここでは、プリン受容体、エストロゲン受容体、その他の神経保護遺伝子や炎症誘発性遺伝子の発現が健康なマウスの CNS 領域間で異なるという仮説を検証しました。神経変性疾患は性別や年齢によって発症率が異なるため、21 日から 12 か月までの 4 つの異なる年齢の雄マウスと雌マウスにおけるこれらの遺伝子の地域分布も調べました。炎症誘発性遺伝子の発現は高齢の動物ほど高く、若い成体の雌ほど低いと仮定しました。ミクログリア遺伝子の発現は CNS 全体で異なることがわかりました。エストロゲン受容体α（Esr1）mRNAレベルは、脳幹/脊髄由来のミクログリアでは皮質由来のものより低いことが多く、腫瘍壊死因子α（Tnfα）の発現は数倍高かった。さらに、遺伝子発現の地域的パターンは動物の年齢とともに変化することが多かった。例えば、21日齢の動物ではP2X7 mRNAレベルの地域的差異は検出されなかったが、7週齢以上では小脳ミクログリアで発現が最も高かった。最後に、一部の遺伝子の発現は性的二形性を示した。12か月齢の動物のミクログリアでは、誘導性一酸化窒素合成酵素のmRNAレベルは雌の方が雄より高かったが、TnfαのmRNAレベルは高かった。これらのデータは、ミクログリア遺伝子発現が雄や高齢の動物で一様に炎症誘発性が高いわけではないことを示唆している。さらに、神経変性疾患において神経損傷が優勢な CNS 領域のミクログリアは、一般的に、影響を受けにくい領域のミクログリアよりも炎症誘発遺伝子を多く発現するわけではありません。この研究では、健康なマウス CNS からの主要なミクログリア転写産物における、地域、性別、年齢に依存する差異について詳細な評価を行っています。