音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

X連鎖性副腎白質ジストロフィーにおける炎症誘発反応のマイクロRNA制御

ジャスプリート・シン、ハミッド・スハイル、シャイレンドラ・ギリ

遺伝性の致死的な神経代謝疾患であるX連鎖性副腎白質ジストロフィー（X-ALD）における炎症反応発現の根本的なメカニズムは、まだ完全に解明されていません。X-ALDのすべての表現型に共通する遺伝子欠陥（ABCD1変異/欠失）は、一部の患者にのみ炎症発現を説明できませんでした。本研究では、刺激を受けていないALD患者由来リンパ球およびAbcd1ノックアウト（Abcd1-KO）マウス混合グリア細胞における炎症反応発現におけるマイクロRNA（miRNA）の新たな役割を明らかにしました。X-ALD患者由来リンパ球では、炎症誘発性サイトカイン遺伝子発現（誘導性一酸化窒素合成酵素[iNOS]）のレベルが増加していました。オンラインバイオインフォマティクスアルゴリズムを使用した予測と、阻害剤トランスフェクション法（機能獲得および機能喪失）のmiRNA模倣物を使用して確認された結果、X-ALD患者由来リンパ球におけるiNOS発現の調節におけるmiR-323-5pの役割が明らかになりました。ターゲットの機能確認は、デュアルルシフェラーゼアッセイとウェスタンブロット分析を使用して得られました。Abcd1-KOマウスは、致死的なX-ALD表現型の炎症反応特性を発現しません。私たちは最近、AMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPKα1）の欠失がAbcd1-KOマウスの混合グリア細胞で自発的なiNOS発現を誘導することを報告しました。ここでは、AMPKα1欠失Abcd1-KOマウスの混合グリア細胞でiNOS応答を調節するmiR-323-5pの新しい役割を発見しました。この研究では、刺激を受けていないX-ALD患者由来細胞およびAbcd1-KOマウスの混合グリア細胞における炎症反応の調節におけるmiR-323-5pの新たな役割が実証され、これらのmiRNAがX-ALD治療の有望な新たな治療標的として機能する可能性があることが示唆されました。