音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

マイクロRNA-205はSmad4を標的として非小細胞肺癌の細胞増殖を促進する

Yuanyuan Zeng、Jianjie Zhu、Xiaoxue Song、Sonia F Erfani、Hualong Qin、Zhe Lei、Dan Shen、Xiuwei H Yang、Zeyi Liu、Jian-an Huang

非小細胞肺癌（NSCLC）は最も一般的な肺癌であり、世界中で癌関連死の主な原因となっています。癌の診断と治療における最近の進歩にもかかわらず、NSCLC患者の生存率は依然として悲惨なほど低いままです。この悪性疾患に対する新しい診断および治療戦略のより良いメカニズムの理解と開発が緊急に必要とされています。19～24塩基対の非コードRNAであるマイクロRNA（miRNA）は、NSCLC悪性腫瘍の重要な制御因子として、またこのような悪性疾患の有望なバイオマーカーおよび/または治療ターゲットとしてますます関与していることが示唆されています。ここでは、NSCLCにおけるmiR-205の臨床的、分子的および機能的研究を報告します。NSCLC患者コホートの分析では、原発性腫瘍におけるmiR-205の発現が、対応する隣接する非癌性組織の7倍高いことが示されました。しかし、miR-205 は腫瘍のステージ、喫煙状況、年齢、または性別とは関連がなく、NSCLC の早期腫瘍形成と機能的な関連があることを示唆しています。この可能性を検証するために、 miR-205 の推定ターゲットであり、広く認識されている腫瘍抑制因子であるSmad4に注目しました。予想どおり、患者コホートの原発性腫瘍におけるSmad4 mRNAの発現は、正常腫瘍よりも低かったです。重要なことに、患者の腫瘍組織で miR-205 とSmad4の間に強い負の関連を検出しました。これらの臨床的リードを使用して、次に、これら 2 つの異なるタイプの分子間の分子的および機能的な関連を評価しました。最初の突然変異誘発分析では、miR-205 がmRNA の 3'-UTR 領域を直接標的とすることでSmad4の発現を抑制することが示されました。その後、miR-205 の過剰発現が培養された NSCLC 細胞の増殖を促進することを発見しました。逆に、siRNA による Smad4 のノックダウンは腫瘍細胞の増殖を著しく抑制しました。さらに、MassARRAY テクノロジーに基づく解析では、miR-205 のプロモーター領域にある -77CpG 部位の DNA メチル化が患者の腫瘍組織で著しく損なわれていることが示されました。総合すると、私たちの研究は、ヒト NSCLC における miR-205 の重要な役割に関する臨床的、分子的、機能的証拠を初めて提供します。特に、私たちの解析では、miR-205 がSmad4発現を直接ダウンレギュレーションすることで NSCLC の腫瘍細胞の増殖を促進することが実証されています。このように、私たちの研究結果は、miR-205 が NSCLC の診断と治療の候補バイオマーカーおよび治療ターゲットとなる可能性を強く裏付けています。