曹慧、丁明、趙凱*
胃がんは、世界的に重大な悪性腫瘍であり、がんによる死亡の主な原因であると認識されています。制御された細胞死の新しい形態であるフェロトーシスは、世界中でますます注目を集めています。ご存知のように、MicroRNA-365（MiR-365）は胃がんの発がんに関係していますが、フェロトーシスにおけるその役割は依然として不明です。私たちの研究の目的は、miR-365が胃がん細胞におけるフェロトーシスを制御する仕組みを明らかにすることです。
エラスチンはフェロプトーシス誘発因子とみなされており、私たちの研究では、miR-365模倣体の過剰発現により、胃癌細胞におけるエラスチン誘発フェロプトーシスも促進できることが分かりました。さらに、miR-365過剰発現により、エラスチンに曝露された胃癌細胞におけるMDA、Fe 2+、およびROSのレベルがさらに上昇し、一方で抗酸化物質GSHのレベルはさらに低下しました。これは、miR-365過剰発現によるエラスチン処理により、胃癌細胞における脂質酸化が促進されることを示唆しています。
特に、核因子赤血球2関連因子2（NRF2）は、胃がん細胞でエラスチン曝露後にそのアップレギュレーションが観察されたことから、がん細胞のフェロトーシスに関与していることが明らかになりました。qRT-PCRおよびウェスタンブロット分析により、エラスチン曝露後、SGC-7901およびMGC-803細胞におけるNrf2の転写および翻訳レベルが上昇したことが示されました。これらの細胞におけるmiR-365の過剰発現は、抗老化薬によるNrf2の誘導を弱めました。ルシフェラーゼレポーターアッセイデータは、miR-365がNrf2を直接標的にできるという証拠を提供します。
結論として、私たちの研究は、microRNA-365 が Nrf2 を直接標的とすることができることを実証しました。そして、その発現は胃癌細胞においてエラスチンによって誘導されるフェロトーシスを増強します。これは、フェロトーシスに関する胃癌の治療の新たな標的となる可能性があります。