歯学ジャーナル
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概要

mtDNA変異によって決定されるミトコンドリア機能障害は、レンチナール変性症を明らかにする可能性がある

ルイジ・ドナート博士

この研究の目的は、mtDNA 変異によって決定されるミトコンドリア機能障害が、網膜変性の未知の病因メカニズムを明らかにすることです。ミトコンドリアは、真核細胞の最も重要な器官の 1 つと考えられています。ミトコンドリアの最も興味深い側面は、そのゲノムである mtDNA の独自性にあります。低レベルの mtDNA 損傷と mtDNA コピー減少の長期蓄積が、神経変性疾患や加齢関連疾患の病因に関連している可能性があることはすでに知られています。報告されている変異の実際の数は約 15,000 ですが、疾患を引き起こすことが確認されているのは数百のみです。今日では、次世代シーケンシング (NGS) 技術の開発により、mtDNA の効率的な分析が可能になり、サンプル出力と変異検出の感度が向上しています。 mtDNAハイスループットシーケンシングの主な課題は、低レベルのヘテロプラスミーおよびホモプラスミー、示された表現型に関連のない変異体の検出と解釈、および意義不明の変異体の特定です。私たちは、網膜変性症の孤児型に罹患した患者のエクソーム（WES）から抽出したmtDNA生データを分析し、mtDNAデータに適用された最新のアルゴリズムの補完的使用に基づく統合アプローチを提案しました。私たちは、シトクロムCの放出とそれに続くカスパーゼ活性化によるアポトーシスの誘導、カルシウムイオンの貯蔵、非ふるえ熱産生による熱産生、細胞ATPの産生、酸化的リン酸化による膜電位の確立など、基本的な細胞活動に関与する遺伝子によって運ばれる変異体を発見しました。このようにして、より高品質の出力が得られ、原発性ミトコンドリア網膜疾患に罹患した人々に対する遺伝カウンセリングの改善につながります。