化学療法: オープンアクセス
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概要

ミトコンドリアと癌：ウォーバーグの事実

アルバート・M・クルーンとジャン＝ウィレム・ターンマン

ミトコンドリアは細胞のエネルギー生成に重要な役割を果たします。ここでは、ミトコンドリア DNA (mtDNA) の発現を操作することでがんと闘う機会を再評価します。mtDNA は、酸化的リン酸化に不可欠な 13 のポリペプチドをコードします。すべてではないにしても、ほとんどのがんは、酸素が存在するにもかかわらず、解糖を主要な生体エネルギー経路として使用します。これはワールブルク効果として知られており、ミトコンドリア質のエネルギーバランスの乱れにつながります。解糖の増加により細胞質 ATP レベルが高く保たれ、ミトコンドリアからの ATP の需要が制限されます。ミトコンドリア膜を介した ADP-ATP 交換が制限されると、細胞小器官内の ATP/ADP 比が高くなり、ミトコンドリア膜電位が高くなります。これらが一緒になって、がん細胞のアポトーシスに対する抵抗力が高まります。解糖の増加は癌細胞の生存率を高める可能性があるが、いくつかの証拠は、ミトコンドリアの活動が増殖に不可欠であることを示唆している。ドキシサイクリンなどによるミトコンドリアタンパク質合成の特異的阻害は、ミトコンドリア核タンパク質の不均衡をもたらし、アポトーシス閾値を低下させ、生体内でのさまざまな癌の増殖を防ぐ。抗癌効果は、感染症と闘うために抗生物質で治療された患者の血清レベルで達成される。ドキシサイクリンの癌に対する有益な効果を実証するために、ドキシサイクリンのさらなる臨床研究を検討する十分な証拠がある。