音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

肺気腫を併存疾患とする患者を含む非小細胞肺癌におけるミトコンドリア関連遺伝子発現とマク​​ロファージシグネチャー

Ng Kee Kwong F、Nicholson AG、Pavlidis S、Adcock IM、Chung KF

目的:ミトコンドリア機能不全が COPD 患者の非小細胞肺癌 (NSCLC) リスク増加の一因となっているかどうかを判断することが目的です。
方法:肺癌におけるミトコンドリア関連遺伝子発現の臨床的意義は、1,000 を超えるヒト NSCLC サンプルのトランスクリプトーム データを使用して決定されました。次に、免疫組織化学を使用して、正常および癌性肺組織における関連するミトコンドリア関連タンパク質の細胞タイプ特異的発現を調べました。遺伝子セット変異解析 (GSVA) を NSCLC データセットに適用して、特定のマクロファージ トランスクリプトーム シグネチャの相対的発現を決定しました。
結果: 33 のミトコンドリア関連遺伝子の発現は、NSCLC 患者の生存と相関していました。さらに、ミトコンドリア分解 (マイトファジー) の調節因子である PGAM5 および FUNDC1 の発現を調べました。背景肺組織では、PGAM5 と FUNDC1 は肺胞マクロファージでのみ発現しており、健康な喫煙者や非喫煙者と比較して、肺気腫の喫煙者で最も高い発現を示しました。癌組織では、癌の周囲の悪性上皮細胞とそれに関連するマクロファージのみが PGAM5 と FUNDC1 を発現しました。PGAM5 は、前癌性上皮（扁平上皮異形成および上皮内癌）でも発現しました。肺気腫、健康な喫煙者、非喫煙者のグループ間で癌組織の発現に違いはありませんでした。肺気腫患者の癌の縁にあるマクロファージは、他のグループのマクロファージと比較して、PGAM5 と FUNDC1 の発現が高い傾向がありました。がん組織における PGAM5 発現と、以前に定義された 49 のマクロファージトランスクリプトームシグネチャのうち 9 つとの間には有意な相関関係があり、そのうち 1 つ (モジュール 22) は患者の生存と関連していました (p<0.05)。
結論: PGAM5 は前腫瘍組織および NSCLC で発現していますが、正常上皮では発現していません。PGAM5 発現と肺がんの結果との関連は、特定のマクロファージ表現型の誘導によって媒介されている可能性があります。