歯学ジャーナル
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概要

糖尿病網膜症における網膜細胞死の様式

デリック・J・フィーンストラ、E・チェプチュンバ・イェゴ、スザンヌ・モール

細胞死は、糖尿病性網膜症の進行における顕著な特徴であると思われる。糖尿病環境では、数種類の網膜細胞が細胞死を起こすことが確認されている。糖尿病網膜におけるアポトーシスの特定に最も重点が置かれてきた。しかし、新たな研究により、細胞死には複数の形態があることが確立されている。このレビューでは、細胞死のさまざまなモードについて説明し、糖尿病性網膜症で死滅することがわかっている網膜細胞の細胞死を分類する。特に、アポトーシス、壊死、オートファジーによる細胞死、およびピロプトーシスに重点が置かれている。異なる網膜細胞タイプが、多様なタイプの細胞死によって死滅していると思われる。内皮細胞は主にアポトーシスを起こすが、周皮細胞は壊死だけでなくアポトーシスによっても死滅する可能性がある。一方、ミュラー細胞はピロプトーシスのメカニズムによって死滅すると示唆されている。糖尿病では、糖尿病マウスの網膜では非糖尿病マウスと比較して糖尿病発症後7か月でミュラー細胞の著しい減少がみられますが、これはIL-1受容体ノックアウトマウスを用いたカスパーゼ-1/IL-1β（インターロイキン-1β）経路の阻害によって防ぐことができます。ピロプトーシスはカスパーゼ-1/IL-1β経路の活性化が特徴で、その後細胞死につながるため、ミュラー細胞は炎症によるこの細胞死の主な候補であると考えられます。糖尿病網膜症は慢性炎症性疾患の可能性があると現在議論されていることを考えると、ピロプトーシスによる細胞死は疾患の進行に重要な役割を果たしている可能性があります。細胞死のメカニズムを理解することで、糖尿病網膜症を治療する新しい治療法の開発において、より的を絞ったアプローチが可能になります。