プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

心臓移植を受けた心不全患者の心筋組織におけるアンジオテンシン変換酵素2経路の分子変化

モンセラート バトレ、エウラリア ロイグ、マリア ジョゼップ プルガリン、ベゴーニャ カンポス、ホセ ラミレス、ホセ ルイス ポマール、マルタ ファレーロ、マリア アンヘレス カステル、モンセラート カルドナ、メルセ ロケ、ホセフィーナ オラス、ラモン カルターニャ、フェリックス ペレス ヴィラ

背景:アンジオテンシン変換酵素ホモログ ACE2 とペプチドアンジオテンシン 1-7 (Ang 1-7) は抗線維化作用を有するが、心臓リモデリングにおいて保護的役割を果たすかどうかはわかっていない。我々は、ヒト心不全 (HF) における Ang 1-7 Mas 受容体と ACE2 の発現レベルと線維化因子およびリモデリング因子との関係を分析し、非病理的なヒト心臓と比較することを目的とした。
方法:これは、2 つのサンプル グループを分析したヒト症例対照研究であった。対照群は、心血管病変はないが心臓を移植に使用できない臓器提供者であった。症例群は末期 HF の患者であり、左心室サンプルは心臓移植手術直後に採取された。サンプルは分析まで液体窒素で保存されるか、パラフィン包埋処理された。リアルタイム PCR によって mRNA 発現を定量化し、ウェスタン ブロットによって ACE2 タンパク質レベルを定量化した。コラーゲン沈着はシリウスレッドで染色し、形態計測分析で定量化した。
結果： MMP3 ストロメリシン mRNA の発現は、33 の病理サンプルのうち 10 でのみ、また 13 のコントロールサンプルのうち 1 でのみ検出された。ACE2 経路の構成要素および線維化因子の発現は、MMP3 の発現が検出された患者の方が、MMP3 が検出されない患者よりも高かった。病因、機能クラス、心室拡張、または薬剤に関して、MMP3 発現のある患者と MMP3 発現のない患者の間に違いは認められなかった。
結論： MMP3 発現および線維化因子の高レベルによって示されるように、HF 患者の心筋のサブセットのみが心臓移植の時点でリモデリング プロセスで活発である。この心筋サブセットではアンジオテンシン 1-7 Mas 受容体の発現および ACE2 タンパク質レベルが増加しており、このプロセスにおける ACE2 の役割を示唆している。全体的に、同様の臨床的特徴を持つ患者から移植された心臓において分子レベルでの違いが見られました。