音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

MUC18はヒト気道上皮細胞における炎症誘発性および抗ウイルス性反応を差別的に制御する

リーナ・バーマン、チュンジアン・ファン、ディー・ジャン、ジェームス・H・フィニガン、クン・ウー、ホン・ウェイ・チュー

目的:膜貫通糖タンパク質である MUC18 または CD146 は、主に内皮細胞および平滑筋細胞で発現され、細胞間接着分子として機能します。喘息および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者の気道上皮細胞で MUC18 の上方制御が認められています。しかし、気道上皮細胞における MUC18 の機能は不明のままです。本研究では、ウイルス模倣ポリ I:C またはヒトライノウイルス感染による刺激中に MUC18 が炎症誘発性機能を発揮するという仮説を検証しました。
方法:正常なヒト一次気道上皮細胞に、MUC18 cDNA をコードするレンチウイルスを導入して MUC18 を過剰発現させるか、GFP (コントロール) を導入し、炎症誘発性サイトカイン IL-8 および抗ウイルス遺伝子 IFN-β を検出するためにポリ I:C または HRV で処理しました。さらに、MUC18 の機能のメカニズムを明らかにするために、ヒト肺上皮細胞株 NCI-H292 細胞の細胞培養を行いました。
結果: MUC18 の過剰発現は IL-8 産生を促進し、ポリ I:C 刺激または HRV 感染後の IFN-β 発現を阻害することがわかりました。MUC18 過剰発現細胞では、MUC18 セリンのリン酸化の増加が観察されました。ERK 活性の阻害による MUC18 セリンリン酸化の減少は、ポリ I:C 刺激後の IL-8 産生の減少と関連していました。
結論:私たちの結果は、ヒト気道上皮細胞における MUC18 の炎症促進および抗ウイルス機能を初めて実証しました。