ISSN: 2155-9899
イザベル・マガリャエス、ライジャ・K・アーメッド、ナリーニ・ヴダットゥ、ドナータ・R・サイズモア、フランク・ヴァイホルド、ジュリア・シル、マリア・グラツィア・パウ、ヤープ・グウズミット、アラン・トーマス、フランク・ヴェレック、イバネラ・コンドヴァ、ヤン・アンダーソン、ヤシル・AW・スキーキー、ジェリー・サドフ、ハンス・ゲインズ、リグモア・トーステンソン、マッツ・スパンバーグ、マルクス・マウラー
非ヒト霊長類モデルは、新しいワクチン戦略の設計に役立ちます。そこで、カルメット・ゲラン桿菌(BCG)/組み換えBCG(rBCG、パーフリンゴリジン+Ag85A/B、TB10.4)によるプライム、それに続くアデノウイルス(Ag85A/BおよびTB10.4を発現するAd35)によるブースト、続いてM.tuberculosis(Mtb、Erdman株)によるチャレンジによって誘発される細胞性免疫応答のダイナミクスを、アカゲザルの末梢血単核細胞で分析しました。T細胞コンパートメントの動員は、CD4+、CD8αα+、およびCD8αβ+ T細胞上のCD45RA/CCR7/CD27/CD28発現によって定義され、機能分析(STAT-5リン酸化)はマルチカラーフローサイトメトリーを使用して実施されました。 CD4+ および CD8+ T 細胞は、最初のアデノウイルスブースト後にワクチン接種動物 (n=12/12) で IL-7 受容体アルファ鎖 (IL-7Rα) 発現の顕著な減少を示しましたが、コントロール動物 (生理食塩水を投与) では減少しませんでした。BCG および rBCG ワクチン接種動物は、Mtb チャレンジの 2 週間後に、CD4+、CD8αα+、および CD8αβ+ T 細胞コンパートメントで前駆細胞 (CD45RA+CCR7+) の劇的な減少とそれに続く活性化中心記憶 (CD45RA-CCR7+) T 細胞の増加を示しました。対照的に、このパターンは Mtb チャレンジのわずか 7 週間後にコントロール動物で観察されました。BCG ワクチン接種動物では、Mtb チャレンジの 2 週間後に CD4+ T 細胞サブセットで IL-7Rα の発現が顕著に減少しましたが、rBCG ワクチン接種動物またはコントロール動物では減少しませんでした。これらのデータは、ワクチン接種が結核感染に関連する免疫記憶 T 細胞の動態に大きな影響を与えることを示しています。