熱力学と触媒のジャーナル
オープンアクセス

概要

天然物に着想を得た新しい抗菌剤、抗炎症剤、抗血小板剤の発見と開発

ヴィリンダー・S・パーマー

私たちは、インドや中国の伝統医学で使用されているいくつかの薬用植物について広範囲に研究し、さまざまなクラス（アルカロイド、ポリフェノール、ステロイド、アミド、テルペノイドなど）に属する多数の新規化合物を単離しました。これらの化合物のいくつかは興味深い生物学的活性を示しており、その中でも注目すべきは、アセチルCoA非依存性酵素タンパク質アセチル化を含む基本的な生化学的経路の発見につながったポリフェノール酢酸塩に関する広範囲にわたる研究です。私たちの独創的な研究は、ポリフェノール酢酸塩のユニークな生化学的および薬理学的作用を浮き彫りにしました。これらは、よく知られているタンパク質カルレティキュリンの基質として機能し、シトクロムP-450結合混合機能酸化酵素（MFO）、NADPHシトクロムc還元酵素、一酸化窒素合成酵素（NOS）、タンパク質キナーゼc（PKC）、グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）などの特定の受容体酵素にアセチル基を転移し、その結果、それらの触媒活性が調整されます。 7,8-ジアセトキシ-4-メチルクマリン (DAMC) および他のいくつかのポリフェノール酢酸塩の存在下で水牛の肝臓から精製された酵素は、ヒト血小板の NOS 活性を著しく高め、顕著な血管弛緩を引き起こすことがわかった。これらのポリフェノール酢酸塩およびいくつかの天然物は、PKC レベルを下げ、ICAM-1 および VCAM-1 発現を抑制することもわかった。また、優れた抗炎症剤および抗喘息剤であることがわかった。さらに、アセチルポリフェノールおよび他のいくつかのクラスの天然物は、化学物質および放射線誘発性染色体異常誘発性の阻害剤、およびボツリヌス中毒やアスペルギルス症などのさまざまな致命的な真菌性細菌感染症に対する抗菌剤として優れていることもわかった。