細胞科学と治療のジャーナル
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概要

S100A4を含む壊死関連因子（DAMP）は樹状細胞（DC）にパルスを与え、制御性T細胞を誘導するために使用される

ラミン・ロトフィ、デニス・セバスティアン・ヴィーグマン、リサ・アセック、アレクサンダー・エルレ、タチアナ・ユルディズ、ベルント・ヤースドルファー、フーバート・シュレーツェンマイヤー

新たなデータは、腫瘍微小環境の免疫抑制特性を裏付けており、この特性は、これらの免疫細胞が特定の免疫応答を誘導できなくなるだけでなく、腫瘍増殖の促進因子に変わることによって、がんワクチン接種に使用される樹状細胞（DC）の有効性を妨げます。
進行性固形腫瘍の腫瘍微小環境の特徴は、壊死性細胞死とそれに続く壊死/損傷関連分子パターン（DAMP）の放出です。DAMPは、血管新生や免疫抑制などの組織治癒プロセスを誘導することが知られており、そのため壊死性腫瘍は、自身の生存と増殖のために宿主の再生能力を利用します。
私たちは、S100A4を含むDAMPがDC誘導性T細胞増殖に及ぼす影響を調べました。ヒト単球
由来DCを、壊死性腫瘍材料から得られたDAMPまたは特定のDAMPメンバーS100A4でパルス処理しました。パルスDCはその後、自己T細胞と共培養されました。混合リンパ球培養において同種リンパ球を抑制する能力を持つCD4+CD25+FoxP3+制御性T細胞の代謝活性と増殖の強化を示すことができました。
進行した腫瘍組織内には壊死物質が一般的に見られることから、DAMPの特定のメンバーと腫瘍微小環境内でのその影響を早急に特徴付ける必要があります
。S100A4タンパク質の重要な効果を指摘することで、私たちの結果は、腫瘍に対する適応免疫応答において重要な役割を果たす基礎メカニズムにいくらか光を当てています。S100タンパク質は酸化に敏感であることから、腫瘍組織内で酸化微小環境条件を誘導することで、壊死誘導性免疫抑制を無効にすることができると考えられます。