化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

ネフェリンはTGF-βシグナル経路を介して肺胞上皮細胞の上皮間葉転換を減弱させる

Xianglong Kong、Hui Li、Qi Hu、Yusheng Yan、Wenfang Tang、Yuling Tang、Zheyu Hu

背景：特発性肺線維症（IPF）は、肺組織の損傷と細胞外マトリックス（ECM）の増強を特徴とする、治癒不可能で進行性かつ致命的な間質性肺疾患です。肺胞上皮細胞（AM）は、上皮間葉転換（EMT）を介して間葉系表現型を獲得することで肺線維症の発生を直接促進する主な標的細胞です。漢方薬の成分であるネフェリンは、実験的肺線維症における抗線維化活性に関与していると考えられてきました。しかし、そのメカニズムは明らかではありません。本研究では、肺線維症モデルにおけるTGF-β誘導性EMTにおけるネフェリンの調節を調査し、その作用機序を説明します。

方法:肺胞上皮細胞株 A549 を、ネフェリン前処理の有無にかかわらず TGF-β1 で刺激した。形態学的変異と EMT 関連マーカー (E-カドヘリン、β-カテニン-SMA、ビメンチンなど) の発現を検出した。Smad2、p-Smad 2、Smad3、p-Smad3 の発現を測定した。

結果: TGF-β1 処理した A549 細胞は、E-カドヘリン、β-カテニンが減少し、α-SMA、ビメンチンの発現が増加した間葉系形態に変化しました。ネフェリンの添加により、TGF-β1 誘導性の間葉系表現型の変化が抑制されました。さらに、ネフェリンは TGF-β1 誘導性の p-Smad2 および p-Smad3 の発現増加を抑制しました。

結論:私たちの研究は、ネフェリンがTGF-βシグナル伝達経路を介して肺線維症モデルにおけるTGF-β1誘導性EMTを阻害することを示しています。