周術期医学ジャーナル
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概要

MKP-1 依存性 NF-Ò¡B 阻害による細菌 fMLP 誘導性炎症性サイトカイン遺伝子発現の抑制

Ling-Yu Chen、Xiaying Lu、Xiaohuan Chen、Hallie Dolin、Karen Pan、Thomas J. Papadimos、Yong Jiang、Zhixing K. Pan

細菌の fMet-Leu-Phe- (fMLP) によるヒト末梢血単球およびマクロファージでの炎症誘発性サイトカイン (TNFα および IL-1β) の刺激放出は、炎症プロセスの重要な要素であり、敗血症および敗血症性ショックにおいて重要な役割を果たします。fMLP がサイトカイン放出を刺激するために利用するシグナル伝達メカニズムは、まだ完全には解明されていません。私たちは以前、核因子 ?B (NF-?B) の活性化と細菌 fMLP による結果として生じる炎症反応に関与する主要な正のシグナル伝達経路を実証しました。私たちは今回、MAP キナーゼホスファターゼである MKP-1 が、in vitro および in vivo の両方で fMLP 誘発性 NF-?B 依存性炎症反応を負に制御するという証拠を提示します。興味深いことに、我々のデータは、グルココルチコイド系ホルモンの合成メンバーである抗炎症剤デキサメタゾンが、グルココルチコイド受容体 (GR) を介して IKK レベルで起こる MKP-1 発現の増加を通じて、単球における fMLP 誘導性 TNFα を阻害することを示しています。これらの結果は、炎症誘発性サイトカイン発現の調節における MKP-1 の潜在的な役割を示唆しており、fMLP 刺激を受けたヒト末梢血単球における NF-κB 経路を介してそのような調節が起こる可能性があるという最初の証拠を提供します。