抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

水痘帯状疱疹ウイルスの病因を研究するための新たなアプローチ

ベンジャミン・シルバー、ヴィヴィアンナ・リン、フア・ジュー

水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）は、水痘および帯状疱疹の原因となるヘルペスウイルスです。このウイルスは、初感染時に水痘として発現し、感覚ニューロンに潜伏し、その後免疫系が弱まると帯状疱疹として再活性化する可能性があります。v-Okaワクチンは世界中のほとんどの小児に導入されていますが、このウイルスは神経毒性が残っているため、再活性化して帯状疱疹を引き起こす可能性があります。VZVの病因に関する知識は、培養において細胞と非常に密接に関連する性質、組み換えウイルスの生成の難しさ、およびin vivoでのウイルス病因研究の障害のために限られていました。しかし、新しいアプローチを組み合わせることで、VZVゲノム全体の機能的プロファイリング、組織向性因子のスクリーニング、およびin vivoでの組み換えウイルスの複製と病因の分析が可能になりました。これらのアプローチには、組み換えVZVを生成するための細菌人工染色体技術、生体内での ウイルス向性と病原性を研究するためのヒト化マウスモデル、およびすべてのモデルでウイルスの増殖を監視するための生物発光マーカーが含まれます。これらの組み換えウイルス研究から、VZVゲノムのオープンリーディングフレーム7が新しい皮膚および神経向性因子であることが明らかになりました。さらに、密接に関連するサル水痘ウイルスの研究と他のVZV病原性研究を、VZVゲノム全体の遺伝子解析と組み合わせることで、VZV病原性の理解が深まるだけでなく、より安全で効果的な神経弱毒化ワクチン候補の開発にも貢献します。