ISSN: 2572-0805
タオ・シー、エマニュエル・ヴィルヘルム、ブレンダン・ベル、ナンシー・デュメ
HIV-1感染の抑制において目覚ましい進歩が遂げられているにもかかわらず、抗レトロウイルス薬は発展途上国では依然として入手困難な場合が多く、より安価で代替可能な薬が緊急に必要とされている。HIV-1の複製は、転写因子核因子κB(NF-κB)の結合部位を2つ含む長末端反復配列(LTR)プロモーターの活性化によって引き起こされる。インドの薬用植物ウィザニア・ソムニフェラから単離されたステロイドラクトンであるウィタフェリンA(WA)は、免疫応答の調節に重要な薬理学的効果があることがわかっている。最近の研究では、WAの抗炎症特性は主にNF-κB経路の阻害によるものであることが実証されている。本研究では、WAがNF-κB阻害を介してHIV-1 LTR転写およびウイルス複製を抑制することを実証する。ヒトリンパ球T細胞株Jurkat E6.1をWAで処理し、野生型擬似型HIV-1粒子または不活性κB部位を含む変異ウイルスに感染させた。次に、WA の HIV-1 複製に対する効果をレポーター活性の測定によって評価しました。また、WA の NF-κB への影響を調べるために、電気泳動移動度シフトアッセイとウェスタンブロット分析も行いました。WA は、1 ラウンドの感染アッセイで野生型擬似型ウイルスの転写を阻害しましたが、不活性 κB 部位を含む変異ウイルスは WA に対する反応が低下しました。さらに、WA は、RelA および p50 サブユニットを含む NF-κB の核移行を直接的または間接的に阻害することもわかりました。ただし、阻害タンパク質 IκB-α の分解は WA によって妨げられませんでした。総合すると、WA は NF-κB 経路を介してヒト Jurkat E6.1 リンパ球 T 細胞における HIV-1 転写を阻害することが示唆されます。