アンドロロジー - オープンアクセス
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概要

一酸化窒素合成酵素は正常な泌尿生殖器の発達に必要である

クリストファー・ボンド、オメル・オヌール・チャキル、ケビン・T・マクヴァリー、キャロル・A・ポドラセク

はじめに：勃起不全（ED）モデルでは、海綿体神経（CN）損傷により神経性一酸化窒素合成酵素（NOS-I）が著しく減少します。NOS/CN損傷の減少に伴いアポトーシスとコラーゲン沈着が増加しますが、これらの変化は通常、他の因子のシグナル伝達の変化に起因し、尿生殖器構造の維持におけるNOSの寄与はこれまで検討されていませんでした。海綿体の形態学的変化はNOSの減少と同時に起こるため、NOSの減少/阻害とEDに関連する形態学的変化との間に潜在的な関連があることが示唆されます。本研究では、NOSが発達中の尿生殖器の形態に影響を与えると提案し、L-NAMEによるNOS阻害によりこの仮説を検討します。

方法: 主要評価項目は、生後4日目(P4)のSprague Dawleyラットに8日間L-NAMEを投与して陰茎、前立腺、膀胱の形態が変化するかどうかを調べるH&E、ウェスタンブロット法、TUNEL法でした。組織重量とNOSの免疫組織化学分析を実施しました。ソニックヘッジホッグ(SHH)によるNOS-I調節の二次評価は、骨盤神経節(PG)でのSHH阻害によって調べ、PG/CNおよび陰茎でのNOS-Iタンパク質をウェスタンブロット法で定量しました。尿生殖器の発達中およびCN損傷後のNOS存在量は、RT-PCRによって定量しました。

結果: L-NAME によりアポトーシスが増加し、陰茎、前立腺、膀胱の形態が変化した。NOS 阻害により膀胱重量が 25% 減少した。SHH 阻害により NOS-I が PG/CN で 35%、陰茎で 47% 減少した。Nos-III 発現は陰茎で生後 2 週間以内に急増したが、成人では豊富なままであった。前立腺では、Nos-III は生後すぐに豊富で、年齢とともに着実に減少した。PG/CN での Nos-I 発現は CN 損傷により急激に減少し、7 日でベースラインに戻った。

結論: NOS は正常な泌尿生殖器の発達に必要です。NOS は ED とともに減少するため、ED 患者および動物モデルで観察される異常な形態に寄与している可能性があります。