応用薬学ジャーナル
オープンアクセス

概要

加圧嗅覚送達装置による血液脳関門を迂回した鼻から脳への薬物送達の新たなアプローチ

スディール・マジガインヤ、シャシャンク・ソーニ、プリヤンカー・バート

脳血管には緻密なネットワークが存在しますが、中枢神経系 (CNS) への治療薬の全身投与は、小分子の 98% 以上、大分子のほぼ 100% で感染性があります。これは血液脳関門 (BBB) の存在によるもので、血液脳関門は、多くの有益な治療薬でさえも、ほとんどの異物が全身循環から精神に入るのを防ぎます。全身投与される特定の小分子、ペプチド、タンパク質治療薬は、BBB を通過して脳実質に到達しますが、身体構造に悪影響を及ぼす治療レベルに達するには、全身に高い用量を投与する必要があります。BBB は、脳毛細血管内皮、脈絡叢上皮、クモ膜の細胞層のシステムで、タイトジャンクション (閉塞帯) でつながっており、脳と脳脊髄液 (CSF) をラインから分離しています。これらのタイトな内皮接合は、他の毛細血管内皮の接合よりも 100 倍タイトです。したがって、このバリアは連続した細胞膜に類似した多くの特性を持ち、親水性溶質の透過が最小限である膜を越えた脂溶性分子の輸送を可能にします。BBB を通過するために、既存のキャリア媒介輸送 (CMT) を利用するための小分子の合成や、分子「トロイの木馬」送達システムによる巨大分子の再設計など、さまざまな戦略が開発されてきました。これらのアプローチにより、BBB 内の受容体媒介移動 (RMT) システムを介した輸送が可能になる可能性があります。代替アプローチは、標的を絞った鼻腔内送達であり、これは適用可能であり、より広い範囲の分子をカバーし、BBB を通過するのではなく迂回することを目標としています。