プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの新たな治療標的：循環エクソソームマイクロRNA

六坂裕成1,2、橋戸一夫1*

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、染色体Xp21上のジストロフィン遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされます。細胞膜上のジストロフィン-糖タンパク質複合体（DGC）の破壊は細胞質Ca2+流入を引き起こし、プロテアーゼ活性化、ミトコンドリア機能不全、進行性筋線維変性をもたらし、筋肉の萎縮と脆弱性につながります。筋線維の構造的完全性におけるジストロフィンの機能に加えて、筋幹細胞（衛星細胞）における非対称細胞分裂の新しい機能が報告されています。したがって、筋線維の不安定性はジストロフィー変性の唯一の原因ではなく、幹細胞と筋線維の機能を含む複数の要因によって引き起こされる可能性があることが示唆されています。さらに、DMD病理学では、エクソソームを介したマイクロRNAの細胞内コミュニケーションによる衛星細胞の機能制御に焦点が当てられています。最近、nSMase2/Smpd3 タンパク質によって調節される標的経路の研究を通じて、循環 RNA 疾患としての DMD 発症の新しい分子メカニズムが明らかになりました。これらの知見は、循環エクソソーム RNA が DMD の治療標的となる可能性があることを示唆しています。