ISSN: 2155-9880
アサフ A. クレシ、ディルシャド A. カーン、ワジハ マジャビーン、クリストファー J. パパシアン、ニロファー クレシ
背景:加齢に伴う酸化還元不均衡の変化と免疫機能の調節不全は、さまざまな加齢関連疾患の発症に寄与しています。炎症マーカーと脂質プロファイルは、さまざまな加齢関連疾患や心血管疾患の有用な予後指標です。私たちはこれまで、いくつかのプロテアソーム阻害剤が、in vitro、in vivo、細胞株、動物モデル、およびヒト被験者で、いくつかの炎症マーカーと脂質プロファイルに及ぼす影響を研究してきました。現在の研究は、この研究の延長です。私たちの主な仮説は、一酸化窒素 (NO) と C 反応性タンパク質 (CRP) を介した炎症を阻害するさまざまな天然プロテアソーム阻害剤の組み合わせが、心血管疾患を含む加齢関連疾患の予防と治療に優れた効果を発揮するというものです。
方法: NS-5 (レスベラトロール、プテロスチルベン、ケルセチン、δ-トコトリエノール、ニコチン酸) の混合物が血清 NO、CRP、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (γ-GT) 活性、総抗酸化状態 (TAS)、総コレステロール、LDL コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリド値に与える影響を調べるために、2 つの二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバー試験を実施しました。AHA ステップ 1 ダイエットを行っている健康な高齢者 (グループ 1、n = 32)、自由生活者 (A、B、16/グループ)、高コレステロール血症 (グループ 2、n = 64) の被験者を 2 つのグループ (C、D、32/グループ) に分けました。上記のように、パラメータのベースライン レベルを確立しました。グループ A と C には NS-5 を 1 日 4 カプセル、グループ B と D にはプラセボ (デンプン) を 6 週間投与しました。グループはクロスオーバーされ、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きました。グループ A と C にはプラセボを 1 日 4 カプセル、グループ B と D には NS-5 を 1 日 4 カプセル、6 週間投与しました。グループ C と D は AHA ステップ 1 ダイエットを継続しました。
結果:被験者全員が、両研究の各フェーズを何の不満もなく完了しました。自由生活を送る健康な高齢 者のグループAとBでは、血清中のNO(30%、26%)、CRP(29%、21%)、γ-GT活性(14%、17%)、血圧(収縮期/拡張期、3/6%、3/3%)がそれぞれベースライン値と比較して有意に(P < 0.01 – 0.05)減少しましたが、総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリドには影響がありませんでした。しかし、高コレステロール血症患者のNS-5治療により、C群およびD群のNO(36%、43%)、CRP(31%、48%)、γ-GT(17%、20%)、総コレステロール(19%、15%)、LDLコレステロール(28%、20%)、トリグリセリド(11%、18%)の血清レベルは、ベースライン値と比較して、血清HDLコレステロールレベルに影響を与えることなく、有意に(P < 0.01-0.05)減少しました。総抗酸化状態(TAS)の血清レベルは、A群およびB群で増加(10%、14%、 P < 0.05)、CRP(31%、 48%)、γ-GT(17%、20%)、総コレステロール(19%、15%)、LDLコレステロール(28%、20%)、トリグリセリド(11%、18%)でした。 NS-5 治療を受けたグループ C と D では、ベースライン値と比較して、心血管疾患の発症リスク(< 0.02)、血圧(収縮期/拡張期、5/6%、3/5%)が向上しました。
結論: NS-5 混合物の摂取により、血清 NO、CRP、γ-GT レベルが大幅に低下し、心血管疾患リスクの TAS と脂質プロファイルが改善し、加齢に伴う疾患の発症を遅らせる効果が期待できます。