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オープンアクセス

概要

肥満と2型糖尿病

サブール・アフタブ SA、レディ・N、スミス・E、バーバーTM

世界的な肥満の流行は収まる気配がなく、世界中で2型糖尿病（T2D）の患者数の爆発的な増加につながっています。肥満とT2Dの間には明らかな疫学的および病態生理学的関連性があるにもかかわらず、肥満の人の中にはT2Dの発症から何らかの形で保護されているように見える人もいれば、少数のやせた人でもT2Dを発症する可能性があることを考えると、実際のメカニズムは複雑です。肥満とT2Dはメタボリックシンドロームの一部を形成し、高血圧や脂質異常症と相まって、毎年世界中で何百万人もの人々が心血管疾患で早期死亡しています。T2Dによる長期的な微小血管後遺症や、肥満に関連する複数の併存疾患（心理的、筋骨格的、呼吸器的、生殖的など）も、生活の質に大きな悪影響を及ぼし、世界の保健当局に多大な財政的負担をかけています。 「糖尿病肥満」につながる主な要因には、高エネルギー食品の慢性的な過剰摂取と運動不足が含まれます。最近、2 型糖尿病は糖毒性に加えて脂肪代謝障害を特徴とすることが認識されました。高エネルギー食品の過剰摂取は、過剰な脂肪沈着とインスリン抵抗性の増強をもたらします。門脈を介して肝臓に運ばれた遊離脂肪酸 (FFA) は脂肪肝を引き起こします。FFA は全身循環に漏れ出し、膵臓、心臓、筋肉などの臓器の脂肪毒性を引き起こし、脂肪損傷、炎症、インスリン抵抗性の悪化、β 細胞インスリン分泌、そして最終的に 2 型糖尿病の発現という粘性サイクルを開始します。内臓脂肪含有量はインスリン抵抗性の独立した予測因子であり、アディポネクチンなどのアディポカインは肥満誘発性 2 型糖尿病を予防します。2 型糖尿病の発症における脂肪毒性の正確なメカニズムをさらに研究することで、肥満の状況下での 2 型糖尿病の発症を管理し、最終的には予防するための新しい戦略の開発が可能になります。この短いレビュー記事では、肥満と T2D の間に現在わかっている複雑な関連性と、その管理の選択肢について説明します。