抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

ヘニパウイルスに対する適応外抗ウイルス治療薬：古い窓から見える新しい光

モハマド・アルジョファン、マイケル・K・ロー、ポール・A・ロタ、ヴォイテク・P・ミハルスキー、ブルース・A・マンガル

ヘンドラウイルスとニパウイルスは、最近出現した人獣共通感染症パラミクソウイルスで、ワクチンや予防療法はありません。最近、実験的な治療薬やワクチンが数多く報告されていますが、いずれも承認に長い時間がかかるため、短期的にはその有用性が限られています。ヘニパウイルス治療薬の緊急のニーズに対応するため、現在認可されているいくつかの医薬品について、ヘニパウイルスの複製に対する適応外有効性を試験管内で評価しました。当初、細胞内カルシウム貯蔵を放出する化合物がヘニパウイルスの複製を強力に阻害することが観察され、カルシウム動員に同様の効果を持つ既知の薬剤の評価が促されました。既存の文献に基づいてランダムに選択された 8 つの化合物のうち、7 つはマイクロモル範囲でウイルスの複製を阻害し、残りの化合物もウイルスの複製を阻害しましたが、ミリモル濃度でのみ阻害しました。さまざまなカルシウムキレート剤、チャネル拮抗薬、または小胞体放出阻害剤による前処理実験では、これらの化合物のうち 5 つについてカルシウムを介した作用機序が裏付けられました。残りの 3 つの化合物の抗ウイルス作用のメカニズムは、現在不明です。さらに、カルシウム チャネルやカルモジュリン拮抗薬など、カルシウム フラックスの他の多くの調節因子も、in vitro で強力な抗ウイルス活性を示し、ヘニパウイルス感染症の治療に幅広い治療オプションの可能性を提供しています。重要な点は、これらの化合物の多くが現在認可されている薬剤であるため、規制当局の承認は、適切な in vivo 有効性が動物モデルで実証できるという条件付きで、はるかに合理化されたプロセスになるはずだということです。