人類学
オープンアクセス

概要

フェーズ II/フェーズ III シームレス試験設計を最適化するための効用関数の使用について

ジハネ・アウニ、*、ジャン・ノエル・バクロ、グレディス・トゥールモンド、ピエール・コラン、ロイック・ダーシー、ベルナール・セバスチャン

背景: 製薬業界ではここ数年、アダプティブデザインの人気が高まり、特にアダプティブシームレスデザインに注目が集まっています。これらのデザインは、フェーズ II の用量設定試験とフェーズ III の確認試験を 1 つのプロトコル (合計サンプルサイズは固定) に組み合わせたものです。この論文の目的は、これらのデザインを最適化するための効用ベースのツールを提案することです。まず、フェーズ II とフェーズ III のサンプルサイズの比率、次にフェーズ II 開始時の患者への用量割り当ての点で最適化します。方法: デザイン最適化法は、一般的にフィッシャー情報行列 (D 最適性) か、関心のある統計量の分散 (C 最適性) のいずれかに基づいています。代わりに、フェーズ III の用量選択に関するスポンサーの決定に関連する効用関数を定義し、この効用の期待値に基づくデザイン最適化メトリクスを提案します。結果と結論: いくつかの種類の効用関数を検討および議論した後、シミュレーションで評価した 2 つに焦点を当てました。シミュレーションしたシナリオのほとんどにおいて、期待効用は、用量間の患者割り当てよりも、中間解析のタイミング（第 II 相試験と全サンプル数の比率）に敏感であるという結論に達しました。この結果は、最適な用量を正確に特定するには、第 II 相試験により多くの患者を登録する必要があるかもしれないという事実を指摘しています。