プロバイオティクスと健康に関するジャーナル
オープンアクセス

概要

オンコスタチンMは心筋細胞におけるFGF23発現を誘導する

マンフレッド・リヒター、ヴィクトリア・ポリアコワ、プラヴィーン・ガジャワダ、ヨッヘン・ペリング、ヘニング・ヴァルネッケ、トーマス・ブラウン、トーマス・ワルサー、トーマス・クービン

背景:循環血中の骨由来ホルモンである線維芽細胞増殖因子-23 (FGF23) レベルの上昇が腎不全と関連していることはよく知られています。最近の研究では心不全 (HF) と FGF23 の相関関係が強調されていますが、心筋細胞自体がこのフォスファトニンを発現および分泌する能力はまだわかっていません。HF に関係するもう 1 つの因子は、サイトカイン オンコスタチン M (OSM) です。私たちの研究の目的は、1) 心筋細胞における FGF23 発現の観点から HF 患者の心筋を分析すること、および 2) OSM が心筋細胞で FGF23 産生を誘導できるかどうかを評価することです。
方法:成人心筋細胞の培養物を OSM で処理し、FGF23 転写産物の発現についてスクリーニングしました。FGF23 分泌は、細胞培養上清のウェスタン ブロットおよび ELISA によって測定しました。拡張型心筋症 (DCM)、虚血性心筋症 (ICM)、心筋炎 (Myo) を患う HF 患者の心臓組織片を、FGF23 抗体を用いた免疫蛍光法で分析し、健常対照と比較しました。マクロファージ浸潤により「炎症性」心不全 (iHF) を発症した、心臓限定で単球走化性タンパク質-1 (MCP1) を過剰発現しているマウスでも FGF23 レベルを測定しました。
結果: OSM は培養された成体心筋細胞で FGF23 の発現と分泌を大量に誘導しました。共焦点顕微鏡検査により、虚血性心疾患 (IHD)、心筋炎、拡張型心筋症 (DCM) の患者と iHF のマウスの心筋に、FGF23 陽性心筋細胞が大量に存在していることが明らかになりました。
結論:さまざまなタイプの HF 患者の心筋および「炎症性」HF のマウスに FGF23 が存在することから、マクロファージが OSM を介して心筋細胞における FGF23 発現に関与していることが示唆されます。FGF23 が再生促進因子として作用するかどうか、および/または潜在的に HF/移植マーカーとして機能するかどうかを明らかにする必要があります。