化学療法: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

コラーゲンゲル液滴包埋培養を用いたセツキシマブの最適接触濃度 - ヒト口腔扁平上皮癌細胞株における薬剤感受性試験

田村隆樹、佐久間要、田中晶

目的：再発・転移性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）に対する治療法は確立されておらず、抗癌剤の使用やその他治療の決定は困難である。分子標的療法として用いられる抗癌剤セツキシマブは、その効果を予測するバイオマーカーがないため、患者の感受性とは無関係に投与されている。我々は、コラーゲンゲル液滴包埋培養薬剤感受性試験（CD-DST）を用いてセツキシマブの抗腫瘍効果予測の有用性を検討した。
方法：我々は13種のヒト口腔扁平上皮癌細胞株（Ca9-22、SAS、SAT、HSC-2、HSC-3、HSC-4、OSC-19、OSC-20、HO-1-N-1、HO-1-u-1、KON、SCC-4、およびNialym）を評価した。 RT-PCRを用いて各癌細胞株でセツキシマブ関連遺伝子の発現を確認し、CD-DSTを用いて細胞株のセツキシマブに対する感受性を測定し、頭頸部扁平上皮癌の臨床奏効率および有効率に基づいて至適接触濃度を算出した。さらに、算出された至適接触濃度で、セツキシマブ+シスプラチンおよびセツキシマブ+シスプラチン+5-フルオロウラシルの治療レジメンを用いてCD-DSTを実施した。セツキシマブ（250μg/ml）およびシスプラチンを単独および併用投与したヌードマウスでin vivo評価を実施し、結果をCD-DSTの結果と比較した。結果：RT-PCRの結果は特異性を示さなかった。CD-DSTでは、セツキシマブの至適接触濃度は250μg/mlであった。CDDPおよびCFに対する感受性が低い細胞株の一部で、抗腫瘍効果の増強が認められた。 CD-DST とヌードマウス実験の抗腫瘍効果はほぼ同等でした。
結論: CD-DST はセツキシマブの臨床的有効性を示すことができます。抗癌剤群に関しては、低感受性細胞株がセツキシマブを含むレジメンに対して高い感受性を示し、セツキシマブが既存の細胞傷害性抗癌剤の抗腫瘍効果を高める可能性があることを示唆しています。