細胞科学と治療のジャーナル
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概要

OSM刺激を受けた心筋細胞はFGF23のC末端断片を放出する

ランガナート・マリンガンティ、トーマス・クビン、アイセ・チェティンカヤ、マルクス・シェーンブルク、アンドレス・ベイラス・フェルナンデス、トーマス・ブラウン、トーマス・ヴァルター、サワ・コスティン、マンフレッド・リヒター

背景:最近の研究では、FGF23 の増加と心臓疾患の発症との相関関係が強調されています。FGF23 の主な発生源は心臓ではなく骨であると広く考えられていますが、私たちは以前、オンコスタチン M (OSM) 活性化心筋細胞が FGF23 を強力に分泌することを実証しました。このフォスファトニンは、完全な分子 (iFGF23) としてだけでなく、C 末端 (cFGF23) および N 末端 (nFGF23) フラグメントとしても放出されます。切断は iFGF23 を不活性化するだけでなく、拮抗作用を発揮する可能性があるため、私たちは心筋細胞によってどの形態が分泌されるかを特定したいと考えました。

方法:成体培養心筋細胞を OSM または対照としてアルブミンで刺激した。上清および細胞溶解物をウエスタンブロット (WB) および cFGF23 と iFGF23 に対する特異的 ELISA で分析した。心筋梗塞後に OSM シグナル伝達カスケードが活性化されるため、冠動脈疾患 (CHD) 患者 6 名の心筋細胞における FGF23 の発現を共焦点顕微鏡で分析した。

結果: WB 分析により、OSM 刺激心筋細胞の上清中に cFGF23 と nFGF23 が同定されましたが、iFGF23 はほとんど検出されませんでした。ELISA による上清の分析により、分泌されたフォスファトニンの 3% 未満が無傷であることが明らかになりました。CHD 患者では、FGF23 陽性心筋細胞の数は、遠隔領域の 0.2% から境界領域の 4.4% に増加しました。

結論:心筋細胞による FGF23 の発現と放出は、局所的機能と全身的機能の両方を示します。iFGF23/cFGF23 比率の測定は、心臓疾患患者におけるこの成長因子の機能的役割を理解するために不可欠です。